Молекулярно-генетическое исследование рака желудка: определение HER2 амплификации и MSI

Современная диагностика и лечение рака желудка все чаще опираются на результаты молекулярно-генетического исследования. Такая аналитика позволяет персонализировать подход к терапии, выбрать наиболее эффективные препараты и снизить риск ненужных процедур. В рамках данного обзора рассмотрим, зачем проводят тесты на HER2 амплификацию и микросателлитную нестабильность (MSI), какие методы применяются, как интерпретировать результаты и какие клинические решения они помогают принять.

Зачем необходимы исследования HER2 амплификация и MSI

Определение HER2 амплификации имеет ключевое значение для выбора пациентов, у которых может быть эффективна таргетная терапия против HER2, включая препараты-антитела и их комбинации с химиотерапией. Наличие амплификации гена HER2 у рака желудка ассоциируется с особенностями биологии опухоли и может служить прогностическим и предиктивным маркером, помогающим определить шанс на ответ на определённые регимены лечения.

Определение MSI (микросателлитной нестабильности) — это оценка дефектной системы репарации ДНК. Микросателлитная нестабильность связана с особенностями опухоли и часто обозначается как MSI-High (MSI-H). Образцы с MSI-H чаще демонстрируют повышенную чувствительность к иммунотерапии, поскольку наличие MSI-H связано с большим количеством неиспользованных антигенов и активизацией иммунного ответа. В то же время MSS — стабильность микросателлит — характеризует опухоли, которые могут быть менее чувствительны к иммунотерапии в монотерапии, однако в сочетанных схемах ответ зависит от множества факторов.

Оба параметра — HER2 амплификация и MSI — помогают не только выбрать эффективную терапию, но и определить прогноз, мониторить динамику болезни и планировать последующие шаги лечения. В рамках единого анализа их часто оценивают вместе, чтобы получить целостное представление о биологическом поведении опухоли желудка.

Что именно измеряют эти тесты

HER2 амплификация относится к избыточному числу копий гена HER2 в опухолевых клетках. При его наличии может усиливаться сигнальный путь, связанный с ростом и выживанием клеток, что делает опухоль уязвимой для таргетированных агентов, направленных против HER2.

MSI отражает состояние системы репарации ошибок в ДНК. При MSI-H опухоли часто имеют повышенную частоту мутаций, что может поднимать их иммуногенность и делать их хорошими кандидатами на иммунотерапию. В контексте рака желудка MSI-H встречается примерно в 10% случаев, поэтому точная идентификация MSI имеет клиническое значение для выбора стратегии лечения.

Как проводится тестирование

Современные сценарии диагностики включают несколько взаимодополняющих методик. На практике чаще всего применяют комбинацию следующих подходов:

• NGS (секвенирование следующего поколения) для одновременного обнаружения мутаций в нескольких генах, включая HER2 и связанные с MMR гены.
• IHC (иммуногистохимия) для оценки экспрессии белков MMR и косвенной информации о статусе MSI.
• FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) или другие методы для детекции HER2 амплификации на уровне ДНК, когда требуется подтверждение амплификации.
• Специализированные панели тестирования, объединяющие анализ MSI и амплификаций с дополнительными маркерами для более полного профиля опухоли.

Процедуры проводятся на образцах опухоли, которые могут быть получены биопсией или после резекции опухоли. Результаты интерпретируются с учётом клинической картины пациента, стадии болезни и ожидаемой пользы от конкретной терапии.

Как интерпретировать результаты

HER2 амплификация — наличие дополнительных копий гена указывает на потенциальную эффективность таргетной терапии, однако в каждом конкретном случае решение принимается на основе баланса риска и пользы, а также сопутствующих клинических данных. Отрицательный результат означает, что применение HER2-таргетированных агентов менее вероятно принести пользу.

Для MSI важно различать MSI-H и MSS. Результат MSI-H настоятельно поддерживает применение иммунотерапии, возможно в сочетании с другими методами лечения. Результат MSS может означать меньшую восприимчивость к иммунной монотерапии, однако в составе комбинированных схем ответ также возможен, особенно в зависимостях от молекулярного профиля и фармакогеномики опухоли.

Нормальные значения и что означают их отсутствие

Нормальные значения зависят от метода тестирования. В контексте MSI: - MSI-H считается положительным признаком для иммунноготерапии в раке желудка, и его наличие обычно свидетельствует о потенциальной пользе от лечения иммунными агентами;

Для HER2 нормой чаще считают отсутствие амплификации. Отсутствие амплификации говорит о том, что перспектива использования HER2-таргетной терапии минимальна.

Практические выводы для клиники и пациентов

Значение результатов HER2 амплификации и MSI выходит за рамки простой классификации. Они формируют основу для персонализированной стратегии лечения, которая может включать:

• таргетную терапию против HER2 при наличии амплификации;
• использование иммунотерапии при MSI-H, иногда в сочетании с другими методами;
• построение прогностической картины и планирование динамического мониторинга ответов на лечение;
• выбор оптимального порядка или сочетания препаратов в зависимости от молекулярной подписи опухоли.

Подготовка к тестированию и построение маршрута пациента

Чтобы обеспечить точность результатов, клинико-генетический консилиум оценивает ряд факторов: качество образца, предварительная диагностика, стадия заболевания и цели тестирования. Пациентам обычно рекомендована минимальная подготовка к биопсии или к забору образца из резекции опухоли, чтобы сохранить клеточный материал в должном объёме для анализа. Результаты тестирования затем обсуждаются на консилиуме, после чего формируется план лечения, соответствующий молекулярному профилю опухоли.

Чего ожидать после получения результатов

После определения статуса HER2 амплификации и/или MSI врач формирует индивидуальный план лечения. При HER2-позитивной опухоли рассматриваются варианты таргетной терапии, которые могут быть эффективны в сочетании с химиотерапией. При MSI-H рассматриваются варианты иммунотерапии, а в некоторых случаях — комбинированные схемы на основе иммунной терапии и других агентов. В любом случае решение принимается с учётом общего состояния пациента, переносимости терапии и ожидаемой пользы.

Выводы

Молекулярно-генетическое исследование рака желудка, включающее оценку HER2 амплификации и MSI, играет важную роль в персонализированной медицине. Оно помогает не только определить наиболее эффективную стратегию лечения, но и понять биологические особенности опухоли, что в целом улучшает качество принятия клинических решений и прогноз для пациентов. В современных протоколах такие тесты становятся неотъемлемой частью диагноза и подготавливают почву для точной и рациональной терапии, основанной на молекулярном профиле опухоли.