Генетические исследования и анализы при Болезни Унферрихта‑Лундборга (EPM1)

Диагностика и лабораторные анализы при Болезни Унферрихта-Лундборга

Болезнь Унферрихта-Лундборга — это редкое наследственное неврологическое заболевание, относящееся к прогрессирующим миоклонус-эпилепсиям. Для пациентов и их родственников важна своевременная и точная молекулярно-генетическая диагностика, так как она определяет лечение, прогноз и репродуктивное консультирование. В категории анализов на наследственные заболевания мы собрали информацию о методах выявления этой болезни, показаниях к обследованию и особенностях интерпретации результатов.

Краткая характеристика заболевания

Болезнь Унферрихта-Лундборга (Unverricht–Lundborg disease, EPM1) проявляется обычно в детско-юношеском возрасте прогрессирующей миоклонической эпилепсией: внезапные непроизвольные сокращения мышц (миоклонии), эпилептические припадки различного типа, замедление моторного развития и постепенное снижение когнитивных функций. Клинически заболевание может варьировать по степени тяжести — от относительно доброкачественных форм до тяжелых с выраженной инвалидизацией.

Генетическая основа

Молекулярной причиной большинства случаев является мутация в гене CSTB (cystatin B). Наиболее типичной генетической аномалией является расширение тандемного додекамерного повтора в регуляторной области гена. Наследование в большинстве случаев аутосомно-рецессивное, что означает: заболевание развивается при наличии патологических изменений в обеих копиях гена.

Какие лабораторные анализы применяются

Для подтверждения диагноза применяются современные молекулярно-генетические методы. В каталоге анализов на наследственные заболевания обычно доступны следующие исследования, релевантные для выявления Болезни Унферрихта-Лундборга:

• Таргетный анализ гена CSTB — поиск известных изменений, включая анализ на расширение додекамерных повторов. Для этого используются специализированные методы, такие как repeat‑primed PCR (RP‑PCR) и фрагментный анализ.
• Секвенирование (Sanger) — используется для выявления точечных мутаций и малых инделов в кодирующих областях и участках сплайсинга гена CSTB.
• NGS‑панель эпилепсий — мультигенный анализ, включающий CSTB и другие гены, ассоциированные с миоклонус-эпилепсиями; полезен при клинической вариабельности и необходимости широкой дифференциальной диагностики.
• MLPA и другие методы копийного анализа — применяются при подозрении на крупные делеции/дупликации, которые не всегда видны при стандартном секвенировании.
• Анализы для пренатальной и предимплантационной диагностики — при наличии подтверждённой семейной мутации возможны целевые тесты на образцах плода или эмбриона.

Показания к исследованию

Рекомендуется генетическое тестирование при следующих клинических и семейных признаках:

• ранний дебют миоклонической эпилепсии (обычно детство или подростковый возраст);
• наличие миоклонусов в сочетании с судорожными приступами и прогрессирующей неврологической симптоматикой;
• семейный анамнез с похожими эпилептическими синдромами или подтверждённой мутацией в CSTB;
• необходимость определения риска передачи заболевания потомству и планирования беременности.

Материал для исследований

Чаще всего для молекулярно-генетических анализов используется венозная кровь в пробирке с антикоагулянтом (EDTA). В отдельных случаях, например при невозможности забора крови, допустимы мазки из полости рта (слюнные/буккальные тампоны). Для пренатальной диагностики применяются образцы амниотической жидкости или ворсин хориона — только в условиях специализированных отделений и при наличии подтверждённой семейной мутации.

Интерпретация результатов и генетическое консультирование

Результаты молекулярного тестирования могут быть следующими: обнаружена патогенная мутация (например, расширение повторов в CSTB), найден вариант неизвестного клинического значения (VUS), либо патологий не выявлено. Интерпретация должна основываться на международных рекомендациях и совмещаться с клиническими данными пациента.

Генетическое консультирование крайне важно до и после проведения исследований. Специалист объясняет характер наследования (аутосомно‑рецессивный), риски для родственников, варианты репродуктивной тактики (пренатальная диагностика, преимплантационная генетическая диагностика) и возможные клинические последствия положительного результата.

Преимущества молекулярной диагностики

• точная верификация диагноза при неоднозначной клинической картине;
• возможность целенаправленного лечения и адаптации терапии под генетический подтип заболевания;
• информативность для семейного планирования и оценки рисков для родственников;
• исключение других наследственных и негенетических причин миоклонической эпилепсии при помощи широких NGS‑панелей.

Ограничения и возможные трудности

Несмотря на прогресс в молекулярной диагностике, существуют ограничения:

• стандартное секвенирование может не выявлять крупные повторные расширения — для этого требуется специализированный анализ (RP‑PCR, Southern blot);
• интерпретация редких вариантов может быть затруднена и требовать дополнительных исследований или семейного анализа;
• отрицательный результат не всегда исключает генетическую причину — возможны редкие механизмы, не покрываемые выбранным методом.

Как выбирать анализ

При подозрении на Болезнь Унферрихта-Лундборга рационально начинать с целенаправленного анализа на расширение тандемных повторов в CSTB, так как это наиболее частая и патогенная причина. При отрицательном результате или клинической неоднозначности рекомендуется расширенное секвенирование NGS‑панелью, включающей гены, связанные с миоклонус-эпилепсиями. Для семей с подтверждённой мутацией целевые тесты позволяют оперативно выполнить тестирование родственников и пренатальную диагностику.

Рекомендации пациентам и врачам

Пациентам с подозрением на наследственную миоклонус-эпилепсию следует обратиться к неврологу и генетику для согласования плана обследования. Перед сдачей анализов важно обсудить цели исследования, возможные результаты и их последствия. В случае положительного генетического диагноза рекомендуется информировать родственников первой линии родства о возможности наследования и предложить им генетическое консультирование.

Заключение

Болезнь Унферрихта-Лундборга — редкое, но диагностически доступное наследственное заболевание при применении современных молекулярных методов. Правильно подобранный объём лабораторных исследований — таргетный анализ CSTB, фрагментный анализ повторов, секвенирование и при необходимости NGS‑панель — позволяет установить причину заболевания, оптимизировать лечение и провести информированное семейное консультирование.

В каталоге анализов нашей лаборатории представлены исследования, необходимые для комплексной диагностики наследственных эпилепсий, включая тесты, направленные конкретно на выявление патологий, связанных с Болезнью Унферрихта-Лундборга. Для выбора оптимального набора исследований проконсультируйтесь со специалистом: неврологом или клиническим генетиком, которые помогут определить необходимые методы и последовательность диагностических шагов.