Анализы при наследственном (рецессивном) эритроцитозе

Эритроцитоз рецессивный: причины, диагностика и подходы к наблюдению

Эритроцитоз рецессивный — это форма повышенного количества эритроцитов в крови, возникающая в результате наследственной генетической патологии и проявляющаяся при аутосомно-рецессивном типе наследования. В отличие от приобретённых состояний с повышением гемоглобина и гематокрита, при которых причиной чаще бывают хроническая гипоксия или опухолевые процессы, наследственные заболевания, приводящие к избыточному образованию эритроцитов, связаны с изменениями в генах, контролирующих кислород-чувствительный путь и продукцию эритропоэтина.

Краткое определение и отличия

Термин «эритроцитоз» обозначает увеличение массы циркулирующих красных кровяных клеток. В клинической практике важно отличать истинный эритроцитоз (повышение объёма/массы эритроцитов) от относительного (обезвоживание). Эритроцитоз рецессивный относится к врождённым формам, при которых генетическая дефектность приводит к устойчивому повышению уровня эритроцитов с раннего возраста или в молодом возрасте.

Генетические механизмы

Причины наследственного эритроцитоза связаны с нарушениями в системе распознавания и передачи сигнала об уровне кислорода в тканях (HIF‑путь — hypoxia‑inducible factor) и других белках, регулирующих продукцию эритропоэтина (EPO) или свойства гемоглобина. При рецессивном типе наследования клиническое проявление обычно возникает при наличии двух патологических аллелей (гомозиготность или сложная гетерозиготность).

Частые гены и механизмы, ассоциированные с наследственным эритроцитозом, включают:

• VHL — мутации в этом гене могут приводить к состоянию, известному как Chuvash polycythemia; этот тип наследуется аутосомно‑рецессивно и сопровождается повышенной продукцией EPO;
• EGLN1 (PHD2) — дефекты фермента, участвующего в деградации HIF, могут нарушать адекватный ответ на оксигенацию;
• EPAS1 (HIF‑2α) — мутации в этом факторе обычно дают врождённый эритроцитоз, но способы наследования и механизмы могут различаться;
• BPGM — изменения в ферменте 2,3‑бисфосфоглицератной регуляции могут повышать сродство гемоглобина к кислороду и приводить к компенсаторному увеличению количества эритроцитов;
• EPOR — мутации рецептора эритропоэтина чаще встречаются при доминантном первичном эритроцитозе, но знание их необходимо для дифференциальной диагностики.

Клинические проявления

Клиническая картина при Эритроцитозе рецессивном варьирует от бессимптомного повышения гемоглобина и гематокрита до выраженных симптомов, связанных с повышением вязкости крови. Частые жалобы и признаки включают:

• головные боли, головокружение, утомляемость;
• покраснение лица (плеора), горячие ощущения в коже;
• зуд кожи, особенно после горячей ванны;
• нарушения зрения, шум в ушах;
• повышенная склонность к тромбозам (венозные или артериальные события) при длительно высоком гемоглобине; риск зависит от сопутствующих факторов;
• в детском возрасте возможны замедление роста или проблемы с переносимостью нагрузок.

Диагностика и обследование

Диагностика наследственного рецессивного эритроцитоза включает клиническую оценку и лабораторные исследования, направленные на исключение вторичных причин и подтверждение генетической природы:

• общий анализ крови (повышение гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов);
• определение насыщения кислородом (пульсоксиметрия, газовый состав артериальной крови) для исключения хронической гипоксии;
• уровень эритропоэтина (EPO): при первичных генетических дефектах продукции EPO бывает нормальным или повышенным в зависимости от механизма; низкий уровень характерен для полицитемии vera;
• исключение JAK2 V617F/экзон 12 — для дифференциации с миелопролиферативными заболеваниями (полицитемия vera);
• скрининг на высокоафинные варианты гемоглобина (мутации в HBA, HBB), которые дают вторичный эритроцитоз;
• генетическое тестирование: панель генов, включающая VHL, EGLN1, EPAS1, EPOR, BPGM и другие — ключевой этап для подтверждения наследственного рецессивного статуса и определения точного молекулярного подтипа;
• при показаниях — измерение скорости оседания эритроцитов, коагулограмма, инструментальные методы для исключения опухолей, продуцирующих EPO (УЗИ почек, КТ и т.п.).

Дифференциальная диагностика

Важно отличать Эритроцитоз рецессивный от других состояний с повышенным гемоглобином:

• полицитемия vera — миелопролиферативное заболевание с положительной мутацией JAK2 и обычно низким уровнем EPO;
• вторичный эритроцитоз — вследствие хронической гипоксии (заболевания лёгких, курение), опухолей, продуцирующих EPO, или повышенного сродства гемоглобина к кислороду;
• физиологический эритроцитоз у людей, живущих в высокогорье.

Осложнения и прогноз

При длительно повышенном гематокрите увеличивается вязкость крови, что повышает риск тромбозов, инсультов и инфарктов. Клинический прогноз зависит от конкретной генетической причины, уровня повышения гемоглобина, наличия сопутствующих факторов риска (ожирение, гипертония, курение) и качества клинического наблюдения. Именно поэтому при обнаружении семейного характера повышения гемоглобина имеет смысл оценивать родственников и проводить молекулярную диагностику.

Лечение и тактика ведения

Подход к лечению ориентирован на снижение риска осложнений и коррекцию симптомов. Общие принципы включают:

• спорадическая или плановая флеботомия (кровопускание) для снижения гематокрита до целевого уровня; целевой гематокрит обычно определяется индивидуально;
• низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромботических событий при отсутствии противопоказаний;
• коррекция факторов риска: контроль артериального давления, отказ от курения, контроль массы тела и физическая активность;
• при выявлении точного генетического дефекта — учет специфики: в некоторых случаях требуются другие подходы, включая наблюдение без агрессивной терапии, если риск осложнений невысок;
• генетическое консультирование семьи — важный элемент при рецессивном наследовании для информирования родственников о риске передачи заболевания;
• при беременности — индивидуальное ведение у гематолога и акушера‑гинеколога, так как беременность увеличивает риск тромбозов и требует особой тактики.

Когда заподозрить наследственную форму

Подозрение на Эритроцитоз рецессивный должно возникнуть при сочетании следующих признаков:

• повышение гемоглобина/гематокрита с раннего возраста;
• семейный анамнез с похожими нарушениями, особенно наличие поражённых родственников без явных причин гипоксии;
• исключение полицитемии vera и вторичных причин;
• при высоком уровне EPO и отрицательных тестах на JAK2 — необходимость генетического исследования.

Заключение

Эритроцитоз рецессивный — это важный клинико-генетический синдром, требующий комплексного подхода: тщательной диагностики, молекулярного подтверждения и индивидуального плана лечения и наблюдения. Понимание генетической причины помогает прогнозировать течение заболевания и выбирать безопасные и эффективные стратегии уменьшения риска осложнений. При подозрении на наследственную форму целесообразно привлекать специалистов в области гематологии и генетики для подтверждения диагноза и организации семейного обследования.