Диагностика и лабораторные исследования при наследственной нейропатии: какие анализы нужны и как подготовиться
Наследственная нейропатия — это группа наследственных заболеваний периферической нервной системы, при которых прогрессируют слабость, атрофия мышц и нарушения чувствительности. Правильная и своевременная диагностика имеет ключевое значение: она позволяет подтвердить генетическую причину, планировать наблюдение, назначать адекватную реабилитацию и предложить родственникам информированный скрининг. В основе современной диагностики лежат как клинические и нейрофизиологические методы, так и современные лабораторные молекулярно-генетические исследования.
Коротко о причинах и типах
Большинство наследственных нейропатий обусловлено изменениями в генах, отвечающих за структуру нервных волокон или миелина. Наиболее известные группы:
- Семейная демиелинизирующая полиневропатия (включая синдромы типа Charcot–Marie–Tooth), часто связанные с мутациями в генах, таких как PMP22, MPZ, GJB1;
- Аксональные формы наследственной нейропатии, связанные с мутациями в MFN2, NEFL и других генах;
- Синдромы с рецессивным или доминантным типом наследования, включая редкие наследственные сенсомоторные и сенсорные нейропатии;
- HNPP (Hereditary Neuropathy with Liability to Pressure Palsies) — часто обусловлен делецией в гене PMP22.
Когда заподозрить наследственную нейропатию
Подозрение возникает при сочетании прогрессирующей слабости и сенсорных нарушений, семейного анамнеза с похожими симптомами, раннем дебюте болезни или при относительной стабильности в сочетании со специфической картиной по нейрофизиологии. Важную роль играет комплексная оценка: неврологический осмотр, электро-миографические исследования и лабораторные тесты, включая генетическое тестирование.
Роль лабораторных исследований
Лабораторные исследования при подозрении на наследственную нейропатию преследуют несколько целей:
- подтвердить генетическую причину заболевания;
- исключить приобретённые и метаболические причины полиневропатии (например, дефицит витамина B12, диабет, токсические и иммунные причины);
- определить тип генетического изменения (делеции/дупликации, точечные мутации, структурные перестройки), что влияет на прогноз и рекомендации для родственников;
- организовать последующее семейное обследование и генетическое консультирование.
Какие генетические и лабораторные анализы доступны
Современные лаборатории предлагают несколько подходов к выявлению причин наследственной нейропатии:
- Таргетное тестирование — анализ на известные мутации в определённых генах (например, PMP22 дупликация/делеция). Часто используется при типичной клинической картине и семейном анамнезе.
- MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) — метод для выявления делеции или дупликации в генах (важен для PMP22).
- NGS-панели (Next-Generation Sequencing) — панели, включающие десятки или сотни генов, связанных с наследственными нейропатиями. Это современный и экономичный способ скрининга большого числа кандидатов одновременно.
- Секвенирование всего экзома (WES) или всего генома (WGS) — применяется в сложных случаях, когда панель не выявила причин и требуется более широкий поиск.
- Верификация вариантов методом Сэнгер-секвенирования и дополнительная молекулярно-генетическая интерпретация для установления клинической значимости варианта.
- Биохимические и общеклинические тесты для исключения других причин: уровень глюкозы и HbA1c, уровень витамина B12, ТТГ, исследования на наличие парапротеинов (электрофорез/иммунофиксация сыворотки), маркёры иммунного воспаления при подозрении на аутоиммунные нейропатии.
Как проходит исследование: образец и подготовка
Для молекулярно-генетического исследования обычно требуется кровь в пробирке с антикоагулянтом (EDTA) либо мазок/тампон клеток слизистой рта (буккальный эпителий). Перед сдачей крови не требуется особой подготовки: достаточно соблюдать обычные правила (не сдавать при остром инфекционном процессе, по возможности сообщить о приёме лекарств). Важнее — правильная клиническая информация и семейный анамнез, которые прилагаются к направлению для корректной интерпретации результатов.
Интерпретация результатов и значение для пациента
Положительный результат генетического теста позволяет:
- установить точный диагноз и форму наследственной нейропатии;
- сделать прогноз по течению заболевания и подобрать меры по наблюдению и реабилитации;
- предоставить родственникам информацию о риске передачи заболевания и провести целевое семейное тестирование (каскадное тестирование);
- обсудить репродуктивные опции: предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) или пренатальная диагностика при наличии выявленных патогенных вариантов.
Иногда в результате исследования выявляют вариант неопределённой клинической значимости (VUS). В таких случаях требуются дополнительные данные: клиническая корреляция, тестирование родственников, функциональные исследования и периодический пересмотр данных по мере накопления знаний.
Когда нужно генетическое консультирование
Генетическое консультирование рекомендовано до и после проведения генетического анализа. Врач-генетик объяснит возможные типы результатов, их последствия для пациента и семьи, варианты наблюдения и профилактики осложнений, этические и правовые аспекты тестирования родственников и репродуктивных решений.
Практическая польза ранней диагностики
Ранняя и точная диагностика наследственной нейропатии приносит практическую пользу:
- позволяет своевременно начать физическую реабилитацию, ортопедическую коррекцию и профилактику осложнений;
- дает возможность планировать наблюдение за кардиологическими и другими ассоциированными рисками, если таковые имеются для конкретного генетического варианта;
- предупреждает ненужные и дорогостоящие обследования в поисках «приобретённой» причины;
- помогает родственникам принять информированные решения о тестировании и репродуктивном планировании.
Чего ожидать после получения результата
После получения положительного генетического результата рекомендуется:
- консультация невролога и клинико-генетического специалиста для обсуждения стратегии наблюдения и реабилитации;
- направление родственников на целевое генетическое тестирование при необходимости;
- участие в программах медицинской реабилитации и регулярный мониторинг функции дыхания и сердечно-сосудистой системы при формах, где это актуально;
- при наличии варианта неопределённой значимости — динамическое наблюдение и периодическая ревизия данных по мере открытия новых сведений о варианте.
Важные рекомендации
Если у вас или у родственников наблюдаются симптомы, указывающие на нейропатию, обсудите с врачом необходимость генетического анализа. Соберите семейный анамнез (наличие подобных симптомов у родственников по материнской и отцовской линии), результаты предыдущих исследований (ЭНМГ/ЭМГ, биохимия) и направление от лечащего специалиста. Это ускорит и повысит информативность исследования.
Заключение: современные лабораторные и молекулярно-генетические методы позволяют с высокой точностью выявлять причины большинства форм наследственных нейропатий. Комплексный подход — клиническая оценка, нейрофизиология и правильный выбор генетической панели — обеспечивает точную диагностику, необходимую для оптимального ведения пациента и его семьи.