Анализы и генетическое тестирование при первичной гипертрофической остеоартропатии (пахидермопериостоз)

Первичная гипертрофическая остеоартропатия (пахидермопериостоз): лабораторная диагностика и необходимые анализы

Первичная гипертрофическая остеоартропатия (пахидермопериостоз) — редкое наследственное заболевание, которое проявляется сочетанием костных, суставных и кожных изменений: периостозом (разрастанием периоста), «барабанными палочками» (клубни пальцев), утолщением кожи лица и скальпа (пахидермой), а также болями в суставах и нарушением функции. Для подтверждения диагноза и подбора тактики ведения пациента важную роль играют лабораторные исследования и генетические тесты.

Зачем нужны лабораторные исследования при пахидермопериостозе

Клиническая картина заболевания может напоминать другие болезни — вторичный гипертрофический остеоартропатоз при хронических легочных или онкологических заболеваниях, ревматологические патологии, метаболические и эндокринные расстройства. Лабораторные исследования помогают:

• подтвердить или исключить первичную гипертрофическую остеоартропатию на фоне клинических признаков;
• выявить генетическую причину заболевания — мутации в генах, связанных с метаболизмом простагландинов;
• оценить активность воспалительного процесса и состояние костного обмена;
• провести дифференциальную диагностику со вторичными формами заболевания и другими патологическими состояниями.

Ключевые лабораторные и генетические исследования

Для полноценного обследования при подозрении на пахидермопериостоз рекомендуются следующие анализы:

• Генетическое тестирование на мутации в генах HPGD и SLCO2A1. Именно патогенные варианты в этих генах чаще всего ассоциируются с первичной формой заболевания. Генетический анализ позволяет подтвердить наследственную природу болезни и является ключевым для окончательной диагностики.
• Определение уровня простагландина E2 (PGE2) и его метаболитов в крови или моче. Нарушения в транспортировке и деградации простагландинов при мутациях SLCO2A1/HPGD приводят к повышению концентраций PGE2, что служит биохимическим маркером заболевания.
• Общий анализ крови (ОАК), C-реактивный белок (CRP), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — для оценки воспалительной активности и исключения активных инфекционно-воспалительных или системных процессов.
• Биохимический анализ крови: щелочная фосфатаза (ALP), уровень кальция, фосфора, печеночные пробы — для оценки метаболизма костной ткани и общего состояния организма.
• Маркерные тесты костного обмена: остеокальцин, P1NP, β-CrossLaps (CTX) — позволяют оценить состояние ремоделирования костей и активность периостоза.
• Исследование гормонов (при необходимости) — для исключения эндокринных причин костных и кожных изменений.

Что показывает генетическое исследование и как его интерпретировать

Генетическое тестирование служит для выявления патогенных вариантов в генах HPGD и SLCO2A1. Наличие гомозиготной или компаунд-гетерозиготной мутации обычно подтверждает диагноз первичной гипертрофической остеоартропатии. Отдельные положения:

• Мутации в гене HPGD связаны с нарушением деградации простагландинов, что приводит к их накоплению и клиническим проявлениям.
• Мутации в гене SLCO2A1 влияют на транспорт простагландинов через клеточные мембраны и также сопровождаются повышенными уровнями PGE2.
• Отрицательный результат не исключает клинически достоверный диагноз: часть случаев может быть обусловлена пока не описанными генетическими причинами или сложным наследованием.

Практические аспекты сдачи анализов

Для генетического исследования обычно требуется образец крови (EDTA) или мазок со слизистой щек. Для определения уровня простагландинов могут потребоваться образцы сыворотки крови или 24-часовая моча в зависимости от методики лаборатории. Перед сдачей биохимических и гормональных анализов рекомендуется соблюдать стандартные правила подготовки: натощак, избегая интенсивной физической нагрузки и приема лекарств, которые могут влиять на результаты. Конкретные рекомендации зависят от выбранной лаборатории и методики исследования.

Дифференциальная диагностика и дополнительные исследования

При выявлении признаков гипертрофического остеоартропатоза важно исключить вторичные причины:

• пульмонологические заболевания и опухоли легких;
• сердечно-сосудистые патологии;
• онкологические процессы;
• хронические инфекционные и воспалительные заболевания.

Для этого параллельно с лабораторными тестами проводятся инструментальные исследования: рентгенография костей и суставов (для визуализации периостоза), рентгенография/КТ грудной клетки, УЗИ органов и другие обследования по показаниям.

Кому показано обследование

Обследование на первичную гипертрофическую остеоартропатию рекомендуется пациентам с сочетанием характерных клинических признаков: нарастающее утолщение кожи лица и скальпа, периостоз трубчатых костей, «барабанные палочки», резкие суставные боли без очевидной причины, а также семьям с положительным семейным анамнезом. Генетическое тестирование особенно важно при наличии родственников с аналогичными проявлениями.

Роль лаборатории в ведении пациентов

Лабораторные исследования не только помогают в диагностике, но и используются для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии. Контроль уровней простагландинов, маркеров воспаления и костного обмена может быть полезен при оценке динамики состояния и выборе терапевтических подходов совместно с профильными специалистами (ревматолог, ортопед, дерматолог, генетик).

Этические и практические замечания

Генетическое тестирование несет важные последствия для пациента и его семьи: результаты могут повлиять на репродуктивные планы, выявить носительство у родственников и потребовать консультации клинического генетика. Результаты интерпретируются с учетом клинической картины, и в ряде случаев рекомендуется семейное генетическое консультирование.

Подводя итог

Первичная гипертрофическая остеоартропатия (пахидермопериостоз) — редкое наследственное заболевание, для подтверждения которого необходим комплексный подход: клиника, инструментальная визуализация и лабораторные исследования. В категорию анализов при подозрении на пахидермопериостоз входят генетические тесты на гены HPGD и SLCO2A1, определение уровней простагландина E2 и его метаболитов, базовые биохимические и иммунологические маркеры, а также маркеры костного обмена. Правильная организация обследования и интерпретация результатов обеспечивают точную диагностику, помогают исключить вторичные причины и подобрать дальнейшую тактику ведения пациента.

Если у вас есть клинические признаки или семейный анамнез, характерный для этого заболевания, обсудите с лечащим врачом необходимость обследования и перечень соответствующих лабораторных исследований. Комплексный подход и участие специалистов разных профилей — залог правильной диагностики и эффективного управления состоянием.