Полидактилия: причины, диагностика и возможности генетического исследования
Полидактилия — одна из наиболее распространённых структурных аномалий кистей и стоп, при которой у человека развивается дополнительный палец. Это состояние может встречаться как изолированно, так и в составе более сложных синдромов и наследственных заболеваний. Для семей, в которых выявлена полидактилия, важна точная диагностика и понимание причин — это позволяет оценить риски повторения в потомстве, подобрать оптимальную тактику обследования и планировать медицинскую и хирургическую помощь.
Что такое полидактилия и какие её виды встречаются
Полидактилия бывает разных типов в зависимости от локализации дополнительного пальца и его морфологии:
- переднесрединная (преаксиальная) — дополнительный палец расположен со стороны большого пальца;
- заднесрединная (постаксиальная) — дополнительный палец со стороны мизинца;
- центральная — дополнительный палец располагается между обычными пальцами;
- синдамши (слияние пальцев) и полисиндактилия — комбинация полидактилии и синдактилии.
По клиническому течению выделяют изолированную полидактилию и полидактилию как компонент синдрома (сопровождающуюся дисплазиями, внутренними пороками развития, нарушениями роста и т.д.).
Генетические механизмы и наследование
Причины полидактилии разнообразны: это могут быть точечные мутации в ключевых генах развития конечностей, изменения регуляторных участков ДНК (например, усилителей экспрессии), структурные хромосомные перестройки или комбинированное влияние нескольких генов и внешних факторов. Важно отметить несколько ключевых моментов:
- Аутосомно‑доминантное наследование — многие формы изолированной полидактилии передаются по доминантному типу с переменной экспрессивностью и возможной неполной пенетрантностью, то есть у одного заболевшего родителя риск передачи изменения детям составляет примерно 50%.
- Аутосомно‑рецессивное наследование — встречается при некоторых синдромах или семьях с консanguinity; тогда риск для каждого ребёнка при двух носителях — примерно 25%.
- Полигенные и мультифакториальные механизмы также возможны — сочетание нескольких вариантов ДНК и внешних воздействий может приводить к фенотипу полидактилии.
Среди известных генов, ассоциированных с полидактилией, часто упоминают GLI3 (при синдроме Greig и некоторых формах изолированной полидактилии), изменения в локусе LMBR1/ZRS (регуляторный элемент, влияющий на экспрессию SHH) и мутации в HOXD13 (связаны с синдамши и некоторыми вариантами полидактилии). Также полидактилия входит в клинические картины при таких синдромах, как Бардет–Бидль, Эллис–ван Крэвелд, Pallister–Hall и других.
Когда показано генетическое тестирование
Генетическое тестирование рекомендуется в следующих ситуациях:
- наличие полидактилии у новорождённого и/или у нескольких членов семьи;
- полидактилия сопровождается пороками внутренних органов, аномалиями развития, умственной отсталостью или другими признаками синдрома;
- если пара планирует беременность и хочет оценить риск повторения для будущих детей;
- при необходимости пренатальной диагностики — при выявлении полидактилии на УЗИ у плода и при наличии семейной мутации.
Варианты лабораторных исследований при полидактилии
Лаборатория может предложить несколько подходов, в зависимости от клинической картины и целей обследования:
- Целевое молекулярное исследование одного гена — используется, если клинический фенотип и семейный анамнез указывают на конкретный ген (например, GLI3). Включает секвенирование и поиск небольших делеций/дупликаций.
- Мультиленточные панели (panel) для врождённых аномалий кистей и конечностей — охватывают набор генов, ассоциированных с полидактилией и смежными синдромами.
- Хромосомный микрочип (CMA) — позволяет выявлять крупные микроделеции и микродупликации, которые могут сопровождать синдромные формы.
- Экзомное секвенирование (WES) — применяют при сложных или неясных случаях, когда панель не дала ответа; WES выявляет варианты во множестве генов одновременно.
- Геномное секвенирование (WGS) — в отдельных сложных клинических ситуациях для поиска вариантов вне экзонов и регуляторных элементов.
- Таргетное обследование семейной (известной) мутации — при планировании беременности или для пренатальной диагностики при уже установленной мутации в семье.
Пренатальная диагностика и обследование беременных
Пренатальная диагностика включает сочетание инструментальных и генетических методов:
- ультразвуковое исследование плода — полидактилия часто выявляется на втором УЗИ; при подозрении на синдромы дополнительно оценивают сердце, мозг, почки и пр.;
- инвазивные методы (амниоцентез, хорионбиопсия) для получения материала плода и выполнения целевого молекулярного исследования — если в семье известна мутация или при наличии показаний;
- предимплантационная генетическая диагностика (PGT‑M) — вариант для пар, использующих ЭКО и желающих исключить передачу конкретной наследственной мутации;
- неинвазивный пренатальный тест (NIPT) — в большинстве случаев NIPT не заменяет таргетные тесты для моногенных заболеваний, но может быть частью скрининга на анeuплоидии.
Как проходит обследование: образцы и сроки
Для молекулярно‑генетических исследований обычно требуется венозная кровь (с пробиркой с антикоагулянтом для ДНК), иногда возможен забор слюны или мазка со слизистой рта. При пренатальной диагностике используются образцы амниотической жидкости или ворсинок хориона. Сроки выполнения зависят от метода: целевые тесты и панели — от нескольких дней до пары недель; WES/WGS — чаще 3–8 недель; CMA — 1–2 недели.
Интерпретация результатов и роль генетического консультирования
Результат исследования может быть интерпретирован как выявление патогенного/вероятно патогенного варианта, вариант неопределённой клинической значимости (VUS) или отсутствие значимых изменений. Важно понимать:
- на даже при выявлении генетической причины — прогноз по выраженности симптомов может быть очень разным из‑за переменной экспрессивности;
- варианты VUS требуют дополнительного семейного обследования, периодической переоценки и, при необходимости, лабораторных исследований родственников для установления наследования;
- генетическое консультирование — неотъемлемая часть диагностики: специалист объясняет результаты, оценивает риск повторения, обсуждает варианты наблюдения и репродуктивного планирования.
Преимущества молекулярно‑генетического обследования
- точная причина позволяет корректно классифицировать форму полидактилии (изолированная или синдромная);
- оценка риска для будущих детей и возможность целенаправленной пренатальной диагностики;
- в некоторых случаях результаты влияют на хирургическую тактику и реабилитацию;
- для семей с синдромными формами подтверждение диагноза помогает направить обследование на сопутствующие поражения (сердце, почки и т.д.) и подобрать динамическое наблюдение.
Ограничения и этические моменты
Молекулярная диагностика не всегда даёт однозначный ответ: часть случаев остаётся генетически неустановлённой, а найденные варианты могут требовать дальнейшей валидации. Важно заранее обсудить с врачом и генетиком возможные результаты, их значение и последствия для принятия решений о лечении и репродуктивном планировании.
Кому и когда стоит обращаться
Обследование рекомендовано семьям, у которых выявлена полидактилия у новорождённого, у пары с историей врождённых дефектов конечностей, при подозрении на синдром или при планировании беременности после рождения ребёнка с полидактилией. Первичный шаг — консультация клинициста и/или клинического генетика, который подскажет оптимальную стратегию молекулярно‑генетических исследований.
Заключение
Полидактилия — это клинически разнородное состояние с широким спектром возможных причин. Современные методы генетической диагностики — от целевых тестов до экзомного и геномного секвенирования — дают реальную возможность установить этиологию в значительном числе случаев. Корректная диагностика позволяет семьям получить точную информацию о рисках, планировать наблюдение и лечение, а также принимать обоснованные решения по репродукции. Если у вас или ваших родственников обнаружена полидактилия, обратитесь к специалисту для оценки показаний к генетическому тестированию и организации своевременного обследования.