Диагностика и лабораторные анализы при Семейном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе
Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ФГЛ, по-англ. familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, FHL) — редкое, но тяжёлое наследственное состояние иммунной системы, требующее ранней и точной диагностики. В категории «наследственные заболевания» особое внимание уделено именно тем исследованиям, которые позволяют подтвердить клинический диагноз, выявить генетическую причину и оценить активность процесса. Ниже приведено подробное руководство по лабораторной диагностике, перечню анализов и их роли в диагностическом алгоритме.
Кратко о заболевании
Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз характеризуется чрезмерной активацией Т‑лимфоцитов и макрофагов, что приводит к выраженному системному воспалению, цитопениям, фульминантному течению с поражением печени, лёгких и центральной нервной системы. Заболевание чаще проявляется в детском возрасте, но может выявляться и у взрослых при гетерогенности генотипов. Основная причина — мутации в генах, регулирующих цитотоксическую функцию NK‑клеток и CD8+ Т‑лимфоцитов (например, PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2 и др.).
Когда заподозрить ФГЛ и зачем нужны лабораторные анализы
Клинически заболевание проявляется лихорадкой, спленомегалией, пневмонитом, неврологическими симптомами и выраженной лабораторной патологией: прогрессирующими цитопениями, повышением ферритина, гиперинтерферонемией и др. Лабораторные анализы служат нескольким ключевым целям:
- подтверждение наличия активного гемофагоцитарного процесса;
- дифференциация с инфекциями, аутоиммунными и злокачественными заболеваниями;
- выявление первичной (наследственной) причины посредством генетического тестирования;
- мониторинг эффективности терапии и раннее обнаружение рецидива.
Обязательные начальные анализы
При подозрении на ФГЛ регистрация и оценка следующих показателей обязательна:
- Общий анализ крови (ОАК): глубокие и/или прогрессирующие цитопении — тромбоцитопения, анемия, нейтропения.
- Биохимия крови: уровни АЛТ, АСТ, общего белка, альбумина, билирубина — для оценки поражения печени.
- Уровень ферритина — часто резко повышен (иногда >500–1000 нг/мл) и является важным маркером активности воспаления.
- Триглицериды и фибриноген — гипертриглицеридемия и гипофибриногенемия характерны для активного ГФЛ.
- Коагулограмма — оценка склонности к кровотечениям и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию.
Специфические иммунологические и функциональные тесты
Для подтверждения механизмов нарушения иммунитета выполняют:
- Определение активности NK‑клеток (NK‑cell cytotoxicity) — снижение функции характерно для многих форм ФГЛ.
- Исследование экспрессии перфорина (перфориновая активность) в цитотоксических клетках — снижение или отсутствие перфорина ассоциировано с мутациями PRF1.
- Определение уровня растворимого IL‑2 рецептора (sCD25) — маркер активации Т‑лимфоцитов, часто повышен при активном процессе.
- Исследование цитокинового профиля (интерферон‑гамма, IL‑6 и др.) при необходимости для оценки воспалительного статуса.
Гистологические и цитологические исследования
Пункция и трепанобиопсия костного мозга, а также цитологический анализ периферической крови позволяют выявить феномен гемофагоцитоза — поглощение кровяных клеток макрофагами. Этот признак не является обязательным для диагноза, но его наличие существенно поддерживает подозрение на ФГЛ.
Молекулярно‑генетическая диагностика
Генетическое тестирование — ключевой элемент при подозрении на семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, так как подтверждение генетической причины влияет на тактику лечения, прогноз и семейное консультирование.
- Целевые панели генов ФГЛ: анализируются известные гены, такие как PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2 и другие. Современные панели часто включают десятки генов, связанных с наследственными иммунодефицитами и патологией цитотоксичности.
- Методы: секвенирование следующего поколения (NGS), Sanger‑верификация значимых вариантов, MLPA для поиска делеции/дупликаций.
- Интерпретация результатов требует участия клинического генетика: выявление патогенных или вероятно патогенных вариантов подтверждает наследственную форму, обнаружение вариантом неопределённой клинической значимости требует контекстной оценки.
Алгоритм лабораторного обследования
Практический алгоритм обследования пациента с подозрением на ФГЛ выглядит следующим образом:
- Немедленно выполнить ОАК, биохимию (включая ферритин, триглицериды, фибриноген), коагулограмму.
- Провести иммунологические тесты: NK‑функция, экспрессия перфорина, sCD25 при доступности.
- Пункция костного мозга при сомнениях — оценка на гемофагоцитоз и исключение злокачественных процессов.
- Параллельно инициировать генетическое тестирование панели ФГЛ для подтверждения наследственной природы заболевания.
- По результатам — подключение мультидисциплинарной команды (педиатр, гематолог, иммунолог, генетик, при необходимости инфекционист и невролог).
Мониторинг терапии и прогноз
После начала терапии, направленной на подавление гиперактивного иммунного ответа и подготовку к возможной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, лабораторные анализы используются для мониторинга динамики заболевания:
- Динамика уровней ферритина, sCD25 и других маркеров воспаления.
- Контроль периферической крови и коагулограммы для оценки восстановления или ухудшения цитопений.
- Повторная оценка NK‑функции и экспрессии ключевых белков после терапии.
- Генетическое тестирование родственников при подтверждённой мутации у proband’а — для семейного скрининга, планирования беременности и донорского отбора при трансплантации.
Особенности интерпретации и дифференциальная диагностика
Важно понимать, что ряд лабораторных маркеров (высокий ферритин, цитопении, повышение триглицеридов) не являются специфичными исключительно для ФГЛ и могут встречаться при тяжелых инфекциях, системных аутоиммунных заболеваниях и злокачественных процессах. Следовательно, лабораторные данные нужно всегда интерпретировать в клиническом контексте и при необходимости проводить дополнительные исследования для исключения имитации.
Роль лабораторных исследований в семейном консультировании
При подтверждении наследственной формы заболевания лабораторная и молекулярная диагностика становится основой для генетического консультирования. Анализы помогают:
- определить риски для будущих детей;
- провести преднамеренное обследование родных (скрининг возможных носителей или предсимптомных больных);
- планировать преимплантационную и пренатальную диагностику при необходимости.
Какие исследования вы найдёте в этой категории
В соответствующей категории каталога собраны как первичные, так и дополнительные лабораторные тесты, полезные при диагностике и мониторинге семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и других наследственных заболеваний иммунной системы. Среди них:
- ОАК, биохимические панели, коагулограмма;
- ферритин, триглицериды, фибриноген, показатели воспаления;
- иммунологические тесты: NK‑функция, экспрессия перфорина, sCD25;
- исследования костного мозга и цитологии;
- молекулярная генетика: целевые панели, NGS, Sanger, MLPA;
- дополнительные ферментативные и серологические тесты для исключения вторичных причин.
Заключение
Ранняя и комплексная лабораторная диагностика имеет критическое значение при подозрении на семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Современные аналитические методы и доступность генетического тестирования позволяют не только подтвердить диагноз, но и формировать персонализированную тактику лечения и профилактики для всей семьи. В этой категории каталога вы найдёте необходимые анализы для скрининга, подтверждения диагноза и мониторинга терапии при наследственных иммунных нарушениях.