Анализы и генетическое тестирование при синдроме Банаян-Райли-Рувальбака (PTEN)

Синдром Банаян-Райли-Рувальбака: признаки, диагностика и необходимые генетические анализы

Синдром Банаян-Райли-Рувальбака — редкое наследственное заболевание из группы гамартомных синдромов, ассоциированных с повреждениями гена PTEN. В клинической практике этот синдром важен тем, что сочетает характерные внешние признаки (макроцефалия, липоматоз, пигментированные пятна на половом члене у мальчиков) с риском развития полипов кишечника и другими проявлениями, а также имеет сходные генетические механизмы с другими синдромами из группы PTEN-ассоциированных болезней. Для подтверждения диагноза и планирования наблюдения необходимы специальные лабораторные и молекулярно-генетические исследования.

Клинические признаки и когда подозревать синдром

Классические признаки Синдрома Банаян-Райли-Рувальбака включают:

• макроцефалия (увеличенный размер головы), часто заметная с раннего детства;
• множественные кожные образования — липомы, гамартомы, различные подкожные узелки;
• пигментные пятна на половом члене (penile lentigines) у мальчиков;
• полипоз кишечника, который может проявляться в виде рецидивирующей анемии или диспепсических симптомов;
• затруднения в развитии, задержка речевого и моторного развития в ряде случаев.

Признаки могут варьировать по выраженности даже в одной семье — это связано с переменной экспрессивностью и неполной пенетрантностью наследования.

Генетика и механизм заболевания

Синдром Банаян-Райли-Рувальбака чаще всего связан с патологиями гена PTEN (функция этого гена — подавление опухолевого роста через регуляцию клеточного цикла и сигнализации). Мутации в PTEN приводят к фенотипам, объединяемым термином PTEN-ассоциированные гамартомные синдромы (PHTS), в который также входят, например, синдром Ковдена. Унаследование автозомно-доминантное, поэтому риск передачи патогенной вариации от поражённого родителя к ребёнку составляет примерно 50% при каждом зачатии. Однако клиническая картина и выраженность симптомов могут сильно различаться.

Показания к проведению анализов

Необходимость генетического тестирования рассматривается при наличии одного или нескольких из следующих признаков:

• макроцефалия в сочетании с множественными липомами или гамартомами;
• наличие характерной пигментации на половом члене у мальчиков в сочетании с другими симптомами;
• семейная анамнезная история с аналогичными проявлениями или подтверждённой мутацией PTEN;
• необъяснимый полипоз кишечника у ребёнка или подростка;
• комбинация задержки развития и характерных соматических находок.

Какие лабораторные и генетические анализы выполняются

Для подтверждения диагноза и уточнения молекулярной причины рекомендуются следующие виды исследований:

• Секвенирование гена PTEN (NGS-панель или целевое секвенирование) — основной анализ, позволяющий обнаружить точковые мутации и небольшие вставки/делеции.
• Анализ на делеции/дупликации PTEN (MLPA или CNV-анализ по данным NGS) — для выявления крупных структурных изменений, пропущенных при обычном секвенировании.
• Панель генов, ассоциированных с гамартомными синдромами — в случаях, когда клиническая картина не окончательна, исследование нескольких генов одновременно повышает диагностическую вероятность.
• Кариотип и микрочиповая хромосомная микрочип‑анализ (CMA) — в отдельных случаях для исключения хромосомных аномалий при комплексных фенотипах.
• Секвенирование всего экзома (WES) или генома (WGS) — в ситуациях с отрицательными результатами целевого тестирования и высокой клинической озабоченностью; может выявить редкие или неожиданные варианты.
• Биопсия и гистологическое исследование кожных образований — при необходимости для верификации природы узелков и липом.

Материал для исследования и подготовка

Чаще всего генетические тесты выполняются по образцу периферической крови (венозная кровь в пробирке с антикоагулянтом EDTA). В отдельных случаях, например при сомнительных результатах или соматической мозаике, может требоваться анализ тканей (биоптат кожи или липомы). Перед забором крови рекомендуется консультация генетика или клинициста для обсуждения объёма тестирования и получения информированного согласия.

Интерпретация результатов и генетическое консультирование

Результат молекулярного теста может быть:

• положительным — обнаружена патогенная или вероятно патогенная мутация в PTEN, подтверждающая диагноз; в этом случае рекомендовано семейное обследование и разработка плана наблюдения;
• вариант неопределённой клинической значимости (VUS) — требуется дополнительное исследование семейных образцов, популяционных данных или функциональных тестов;
• отрицательным — отсутствие выявленных патогенных вариантов не полностью исключает диагноз, особенно при ограниченном объёме исследования или соматической мозаике.

Ключевая часть работы — генетическое консультирование. Специалист объясняет значение найденной мутации, риски для родственников, возможные наблюдательные мероприятия и варианты репродуктивного планирования (включая пренатальную или преимплантационную диагностику при необходимости).

Клиническое наблюдение и скрининг при подтверждённом диагнозе

Хотя основное назначение этой статьи — описать диагностические анализы, важно отметить, что подтверждение мутации в PTEN влияет на тактику наблюдения. Рекомендации включают регулярный медицинский надзор за состоянием щитовидной железы, кожи, гастроинтестинального тракта и, при необходимости, онкологический скрининг в соответствии с возрастом и полом пациента. Наблюдение должен организовать профильный врач совместно с генетиком.

Кому тестирование может быть особенно полезно

Генетическое тестирование при подозрении на Синдром Банаян-Райли-Рувальбака рекомендовано:

• детям с выраженной макроцефалией и сочетанными характерными кожными или желудочно-кишечными проявлениями;
• взрослым с историей множественных липом и полипозом в анамнезе;
• семьям с уже подтверждённой мутацией PTEN, для определения статуса других членов семьи;
• пациентам с неясным сочетанием нейрологической задержки развития и соматических аномалий, когда в дифференциальной диагностике рассматриваются гамартомные синдромы.

Практические советы при заказе анализов

• обсудите с врачом, какие методы подходящи в вашем случае — целевое секвенирование PTEN, панель или WES;
• узнайте, включает ли выбранный тест поиск CNV (делекции/дупликации) в гене PTEN — это важно для полной диагностики;
• при положительном результате рассмотрите тестирование родственников для выявления носителей и организации профилактического надзора;
• помните о значении генетического консультирования до и после тестирования — это помогает правильно интерпретировать результаты и принять медицинские решения.

Вывод

Синдром Банаян-Райли-Рувальбака — наследственное заболевание, распознавание которого зависит от внимательного обследования и применения современных молекулярных методов. Ключевой задачей лаборатории и врача является своевременная идентификация патогенных вариантов в PTEN, что позволяет подтвердить диагноз, организовать наблюдение и провести генетическое консультирование для семьи. Если у пациента есть настораживающие признаки — макроцефалия, множественные липомы, полипы кишечника или характерные пигментные изменения — целесообразно обсудить с врачом возможность направления на генетическое тестирование.

Для подготовки к обследованию обратитесь к профильному специалисту — педиатру, генетику или гастроэнтерологу — который поможет выбрать оптимальный объём анализов и сформировать план дальнейшего наблюдения.