Диагностика и генетическое тестирование при Синдроме Бёрта-Хога-Дьюба
Синдром Бёрта-Хога-Дьюба (Birt–Hogg–Dubé, BHD) — редкое наследственное заболевание, связанное с повышенным риском кожных проявлений, легочных изменений и опухолей почек. Для пациентов и их родственников важно понимание возможностей современной генетической диагностики. На странице каталога представлены виды лабораторных исследований, которые используются для подтверждения диагноза и наблюдения при этом синдроме.
Краткое описание заболевания
Синдром Бёрта-Хога-Дьюба обусловлен мутациями в гене FLCN (folliculin). Наследование аутосомно-доминантное: наличие одной патологической копии гена достаточно для развития признаков болезни. Клиническая триада обычно включает:
- кожные образования — фиброфолликуломы (маленькие папулы на лице, шее и верхней части туловища);
- легочные кисты и риск спонтанного пневмоторакса;
- повышенный риск развития опухолей почки (различных гистологических типов, в том числе хромофобной карциномы и гибридных онкоцитарных опухолей).
Проявления могут варьировать по выраженности даже внутри одной семьи, поэтому клиническая картина не всегда однозначна и требует генетического подтверждения.
Когда показано генетическое тестирование?
Исследование на Синдром Бёрта-Хога-Дьюба рекомендуется в следующих случаях:
- наличие характерных кожных поражений в сочетании с легочными симптомами или опухолями почек;
- повторные или спонтанные пневмотораксы у пациента без явных причин;
- семейная история BHD или выявленная мутация у родственника;
- раннее развитие почечной опухоли или мультифокальные/билатеральные образования почек.
Какие лабораторные тесты используются?
Для подтверждения диагноза и определения вида мутации применяются следующие виды анализов:
- Целевая секвенирование гена FLCN (NGS или Sanger) — выявляет точечные мутации, небольшие делеций и вставки в кодирующих участках и ближайших интронах;
- MLPA (мультиплексная лигированная проба) и другие методы для обнаружения крупных делеционных и дупликационных изменений (CNV) в FLCN;
- Панели наследственных опухолевых синдромов, включающие FLCN и другие гены, связанные с генетической предрасположенностью к почечным опухолям — полезны при дифференциальной диагностике;
- Варианты онкопатологического тестирования (анализ ДНК из опухолевой ткани, FFPE), если доступен материал опухоли;
- Цитогенетические и молекулярные методы при необходимости уточнения структурных перестроек;
- Секвенирование всего экзома (WES) или генома (WGS) при неясной клинике или когда стандартные методы не выявили патогенных вариантов.
Что обнаруживает тест и как интерпретировать результат?
Позитивный результат — найден патогенный или вероятно патогенный вариант в FLCN — подтверждает диагноз Синдрома Бёрта-Хога-Дьюба. Это дает основания для скрининга почек, наблюдения за легочной системой и обследования родственников.
Если тест отрицательный, но клинические признаки сохраняются, возможны следующие сценарии:
- мутация находится в неизученной области гена или представлена редкой структурной перестройкой, не определённой текущим методом;
- другой ген отвечает за схожую клиническую картину — показаны расширенные панели или WES/WGS;
- ложноотрицательный результат из-за качества материала. В таких случаях повторная сдача крови или исследование опухолевой ткани может быть информативной.
Какие образцы подходят для исследования?
Стандартный материал для молекулярной диагностики — кровь в пробирке с антикоагулянтом (EDTA). Также допустимы:
- слюна или мазок со слизистой щеки (buccal swab) — в случаях, когда забор крови затруднён;
- образцы опухолевой ткани (FFPE) — для молекулярного анализа опухолей почки;
- при семейной диагностике возможно исследование ДНК родственников для выявления наследования.
Подготовка к сдаче крови стандартная: специальной диеты или голодания не требуется, важно предупредить лабораторию о принимаемых лекарствах при особых условиях (например, антикоагулянты при биопсии).
Генетическое консультирование и клиническое наблюдение
Результат генетического теста имеет важные последствия для пациента и членов семьи. Перед и после исследования рекомендуется обратиться к клиническому генетику или генетическому консультанту. Консультация включает:
- обсуждение показаний и ограничений теста;
- информирование о медицинских рисках и вариантах наблюдения при положительном результате;
- планирование скрининга почек (регулярная визуализация: УЗИ, КТ или МРТ по рекомендации специалиста), а также мониторинга легочной функции;
- обсуждение репродуктивных опций — при необходимости возможен пренатальный или предимплантационный генетический тест.
Особенности наблюдения за пациентами с BHD
Диагноз Синдрома Бёрта-Хога-Дьюба требует междисциплинарного подхода. Общие рекомендации включают:
- регулярный контроль почек с применением методов визуализации для раннего выявления опухолей;
- обучение пациентов распознаванию симптомов пневмоторакса и необходимость неотложной помощи;
- дерматологическое наблюдение при наличии кожных поражений — для контроля косметических и онкологических рисков;
- обсуждение риска для родственников и возможности их обследования.
Как выбрать анализ в каталоге
В каталоге лаборатории вы найдёте разные типы исследований для подтверждения или исключения Синдрома Бёрта-Хога-Дьюба. При выборе теста ориентируйтесь на следующее:
- если есть четкие клинические признаки — начните с целевого секвенирования FLCN и MLPA для поиска больших делеций/дупликаций;
- при сложной семейной истории или негативном стандартном тесте — рассмотрите панели наследственных опухолевых синдромов или WES;
- если имеется опухолевый материал — молекулярный анализ опухоли может дать дополнительные данные для клинического ведения.
Что делать при положительном результате?
Положительный результат теста означает необходимость организации регулярного наблюдения и информирования потенциально затронутых родственников о возможности наследования. В зависимости от клинической ситуации врач может рекомендовать:
- скрининг почек с периодичностью, рекомендованной специалистом;
- консультации пульмонолога и дерматолога;
- генетическое тестирование родственных лиц для определения носительства и оценки рисков.
Преимущества современной молекулярной диагностики
Современные методы, включая NGS и MLPA, позволяют высокоэффективно выявлять разные типы патологий в гене FLCN. Это повышает точность диагностики, помогает своевременно выявлять факторы риска и выстраивать индивидуальные программы наблюдения и лечения. Важно сочетать результаты лабораторных исследований с клинической картиной и наблюдением специалиста.
Вывод
Синдром Бёрта-Хога-Дьюба — наследственное состояние, требующее внимательной диагностики и системного наблюдения. Лабораторная генетическая диагностика играет ключевую роль в подтверждении диагноза, оценке рисков для родственников и выборе стратегии наблюдения. При наличии признаков, подозрительных на BHD, или при семейной истории заболевания выбирайте соответствующий тест в каталоге: целевое секвенирование FLCN, MLPA, расширенные панели или WES в зависимости от клинической задачи. Обращение к генетическому консультанту обеспечит корректную интерпретацию результатов и составление плана дальнейшего наблюдения.