Лабораторные и генетические исследования при синдроме Швахмана‑Даймонда — МЕДАЛЬЯНС (Сочи)

25 рабочих дней37000 ₽
25 рабочих дней16000 ₽

Диагностика и лабораторные анализы при Синдроме Швахмана‑Даймонда

Синдром Швахмана‑Даймонда — редкое наследственное заболевание, которое сочетает хроническую нейтропению, экзокринную недостаточность поджелудочной железы и костно‑скелетные аномалии. Ранняя и точная лабораторная диагностика имеет ключевое значение для ведения пациентов: она помогает подтвердить диагноз, определить причину симптомов, оценить степень риска гематологических осложнений и организовать наблюдение и лечение.

Кому показано лабораторное обследование

Направление на обследование следует рассматривать при наличии одного или нескольких из следующих признаков:

  • хронические или рецидивирующие бактериальные инфекции у ребёнка;
  • постоянная или приступообразная нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в общем анализе крови);
  • необъяснимая недостаточность набора массы тела, задержка физического развития, симптомы мальабсорбции;
  • подозрение на экзокринную недостаточность поджелудочной железы (жирный стул, стеаторея);
  • аномалии костей (недоразвитие, дисплазии) или семейный анамнез наследственных панцитопений.

Основные группы анализов

Диагностика синдрома включает сочетание клинико‑лабораторных исследований и молекулярно‑генетического тестирования. Важные направления лабораторной диагностики:

1. Клинический и биохимический скрининг

  • Общий клинический осмотр и сбор анамнеза (врач-гематолог / генетик).
  • Общий анализ крови (ОАК) с дифференциалом — оценка количества нейтрофилов, лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. При Синдроме Швахмана‑Даймонда часто выявляется нейтропения и иногда панцитопения.
  • Биохимический профиль: печёночные пробы, общий белок, альбумин, электролиты.
  • Уровни ферментов поджелудочной железы (амилаза, липаза) и тесты на мальабсорбцию: фекальная эластаза — показатель экзокринной функции поджелудочной железы.
  • Уровни витаминов и минеральных веществ (жирорастворимые витамины A, D, E, K) при подозрении на выраженную мальабсорбцию.

2. Иммунологические и дополнительные исследования

  • Исследование иммунного статуса: уровни иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), субпопуляции лимфоцитов при необходимости.
  • Микробиологические исследования при инфекциях: посевы крови, мокроты, мочи и т.д.
  • Рентгенография и МРТ при подозрениях на костно‑суставные аномалии.
  • Костно‑мозговое исследование (по показаниям) для исключения миелодиспластического синдрома (МДС) или лейкемии.

3. Молекулярно‑генетическое тестирование — ключевой этап

Для подтверждения диагноза проводится молекулярно‑генетический анализ. Основной ген, ассоциированный с синдромом, — SBDS. В последние годы выявлены и другие гены, связанные с похожей клинической картиной: DNAJC21, EFL1, SRP54. Рекомендуемые подходы:

  • Секвенирование гена SBDS (полное или целевое) — поиск нуклеотидных замещений и небольших ин/del.
  • Панель гемато‑генетических или синдромальных генов (NGS) — удобна при клинически неясных случаях, позволяет одновременно проверить несколько генов (DNAJC21, EFL1, SRP54 и т.д.).
  • Анализ на копийные изменения (CNV/делеции) — MLPA или анализ по данным NGS, если требуется (отдельно при подозрении на крупные делеции).
  • Целевая проверка известных семейных вариантов (тест для родственников или при планировании беременности).

Материал для молекулярного анализа: периферическая венозная кровь в пробирке с антикоагулянтом EDTA (для выделения ДНК). В отдельных случаях возможен забор слюны или других биоматериалов по договорённости с лабораторией.

Как интерпретировать результаты

Положительный результат (две патогенные или вероятно патогенные варианты в гене SBDS, расположенные в транз) подтверждает диагноз Синдрома Швахмана‑Даймонда. Наличие одного патогенного варианта без второго — требует дальнейшего генетического анализа и консультации клинического генетика. В случаях, когда анализ большой панели выявляет другие гены (DNAJC21, EFL1, SRP54), трактовка зависит от клинической корреляции и консилиума генетиков и гематологов.

Отрицательный молекулярный тест не исключает полностью диагноз, особенно если клиническая картина типична: требуется дополнительное обследование (расширенные панели, MLPA, исследование митохондриальной функции, исключение вторичных причин нейтропении).

План обследования: пошаговая схема

  1. Первичный этап: ОАК с дифференциалом, биохимия (включая ферменты поджелудочной железы), фекальная эластаза при подозрении на мальабсорбцию.
  2. По показаниям: иммунограммы, посевы, инструментальные исследования костей.
  3. Молекулярно‑генетическое исследование: секвенирование SBDS или панель синдромальных генов.
  4. При подтверждённом диагнозе — регулярное наблюдение: контроль крови, онкологический/гематологический скрининг (в связи с повышенным риском МДС/лейкемии), оценка функции поджелудочной железы и нутритивной поддержки.

Особенности лабораторного сопровождения и мониторинга

Пациенты с подтверждённым диагнозом нуждаются в длительном лабораторном наблюдении. Обязательны регулярные ОАК‑исследования для раннего выявления прогрессирующей панцитопении, контроль показателей свертывания и иммунного статуса. Периодические оценки функции поджелудочной железы и нутритивного статуса помогают оптимизировать заместительную терапию (ферментативная поддержка, витаминотерапия).

Генетическое консультирование и пренатальная диагностика

При выявлении патогенных вариантов в семье рекомендуется генетическое консультирование. Возможна родительская проверка на носительство и при планировании беременности — пренатальная или предимплантационная диагностика при известной семейной мутации. Подчёркиваем важность консультации квалифицированного клинического генетика для обсуждения рисков и вариантов обследования.

Практические рекомендации врачам и пациентам

  • При подозрении на Синдром Швахмана‑Даймонда оптимально сочетать клиническую оценку с направленным молекулярно‑генетическим тестированием.
  • Использовать панельное NGS‑исследование при неспецифических проявлениях или отсутствии подтверждения в одном гене.
  • Не откладывать обследование: ранняя диагностика позволяет организовать заменительную ферментную терапию, профилактику инфекций и наблюдение за возможным прогрессированием гематологических нарушений.
  • Все результаты необходимо обсуждать на мультидисциплинарном консилиуме (генетик, гематолог, гастроэнтеролог, педиатр).

Заключение

Синдром Швахмана‑Даймонда — сложное генетическое заболевание, требующее комплексного подхода. Лабораторная диагностика включает клинические и биохимические исследования, обследование функции поджелудочной железы и, главное, молекулярно‑генетический анализ для подтверждения диагноза. Современные методы секвенирования и панели наследственных заболеваний значительно облегчают выявление причин нейтропении и панкреатической недостаточности. При подозрении на заболевание важно направлять пациента к специалистам и выполнять рекомендованные анализы для своевременного начала лечения и наблюдения.

Онлайн-запись

Запишитесь на приём в «Медальянс» онлайн

Оформите запись на приём через сайт в удобное для вас время. Мы подтвердим заявку и подберём подходящее время визита без звонков, очередей и лишних ожиданий.