Диагностика и лабораторные анализы при Синдроме Швахмана‑Даймонда
Синдром Швахмана‑Даймонда — редкое наследственное заболевание, которое сочетает хроническую нейтропению, экзокринную недостаточность поджелудочной железы и костно‑скелетные аномалии. Ранняя и точная лабораторная диагностика имеет ключевое значение для ведения пациентов: она помогает подтвердить диагноз, определить причину симптомов, оценить степень риска гематологических осложнений и организовать наблюдение и лечение.
Кому показано лабораторное обследование
Направление на обследование следует рассматривать при наличии одного или нескольких из следующих признаков:
- хронические или рецидивирующие бактериальные инфекции у ребёнка;
- постоянная или приступообразная нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в общем анализе крови);
- необъяснимая недостаточность набора массы тела, задержка физического развития, симптомы мальабсорбции;
- подозрение на экзокринную недостаточность поджелудочной железы (жирный стул, стеаторея);
- аномалии костей (недоразвитие, дисплазии) или семейный анамнез наследственных панцитопений.
Основные группы анализов
Диагностика синдрома включает сочетание клинико‑лабораторных исследований и молекулярно‑генетического тестирования. Важные направления лабораторной диагностики:
1. Клинический и биохимический скрининг
- Общий клинический осмотр и сбор анамнеза (врач-гематолог / генетик).
- Общий анализ крови (ОАК) с дифференциалом — оценка количества нейтрофилов, лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. При Синдроме Швахмана‑Даймонда часто выявляется нейтропения и иногда панцитопения.
- Биохимический профиль: печёночные пробы, общий белок, альбумин, электролиты.
- Уровни ферментов поджелудочной железы (амилаза, липаза) и тесты на мальабсорбцию: фекальная эластаза — показатель экзокринной функции поджелудочной железы.
- Уровни витаминов и минеральных веществ (жирорастворимые витамины A, D, E, K) при подозрении на выраженную мальабсорбцию.
2. Иммунологические и дополнительные исследования
- Исследование иммунного статуса: уровни иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), субпопуляции лимфоцитов при необходимости.
- Микробиологические исследования при инфекциях: посевы крови, мокроты, мочи и т.д.
- Рентгенография и МРТ при подозрениях на костно‑суставные аномалии.
- Костно‑мозговое исследование (по показаниям) для исключения миелодиспластического синдрома (МДС) или лейкемии.
3. Молекулярно‑генетическое тестирование — ключевой этап
Для подтверждения диагноза проводится молекулярно‑генетический анализ. Основной ген, ассоциированный с синдромом, — SBDS. В последние годы выявлены и другие гены, связанные с похожей клинической картиной: DNAJC21, EFL1, SRP54. Рекомендуемые подходы:
- Секвенирование гена SBDS (полное или целевое) — поиск нуклеотидных замещений и небольших ин/del.
- Панель гемато‑генетических или синдромальных генов (NGS) — удобна при клинически неясных случаях, позволяет одновременно проверить несколько генов (DNAJC21, EFL1, SRP54 и т.д.).
- Анализ на копийные изменения (CNV/делеции) — MLPA или анализ по данным NGS, если требуется (отдельно при подозрении на крупные делеции).
- Целевая проверка известных семейных вариантов (тест для родственников или при планировании беременности).
Материал для молекулярного анализа: периферическая венозная кровь в пробирке с антикоагулянтом EDTA (для выделения ДНК). В отдельных случаях возможен забор слюны или других биоматериалов по договорённости с лабораторией.
Как интерпретировать результаты
Положительный результат (две патогенные или вероятно патогенные варианты в гене SBDS, расположенные в транз) подтверждает диагноз Синдрома Швахмана‑Даймонда. Наличие одного патогенного варианта без второго — требует дальнейшего генетического анализа и консультации клинического генетика. В случаях, когда анализ большой панели выявляет другие гены (DNAJC21, EFL1, SRP54), трактовка зависит от клинической корреляции и консилиума генетиков и гематологов.
Отрицательный молекулярный тест не исключает полностью диагноз, особенно если клиническая картина типична: требуется дополнительное обследование (расширенные панели, MLPA, исследование митохондриальной функции, исключение вторичных причин нейтропении).
План обследования: пошаговая схема
- Первичный этап: ОАК с дифференциалом, биохимия (включая ферменты поджелудочной железы), фекальная эластаза при подозрении на мальабсорбцию.
- По показаниям: иммунограммы, посевы, инструментальные исследования костей.
- Молекулярно‑генетическое исследование: секвенирование SBDS или панель синдромальных генов.
- При подтверждённом диагнозе — регулярное наблюдение: контроль крови, онкологический/гематологический скрининг (в связи с повышенным риском МДС/лейкемии), оценка функции поджелудочной железы и нутритивной поддержки.
Особенности лабораторного сопровождения и мониторинга
Пациенты с подтверждённым диагнозом нуждаются в длительном лабораторном наблюдении. Обязательны регулярные ОАК‑исследования для раннего выявления прогрессирующей панцитопении, контроль показателей свертывания и иммунного статуса. Периодические оценки функции поджелудочной железы и нутритивного статуса помогают оптимизировать заместительную терапию (ферментативная поддержка, витаминотерапия).
Генетическое консультирование и пренатальная диагностика
При выявлении патогенных вариантов в семье рекомендуется генетическое консультирование. Возможна родительская проверка на носительство и при планировании беременности — пренатальная или предимплантационная диагностика при известной семейной мутации. Подчёркиваем важность консультации квалифицированного клинического генетика для обсуждения рисков и вариантов обследования.
Практические рекомендации врачам и пациентам
- При подозрении на Синдром Швахмана‑Даймонда оптимально сочетать клиническую оценку с направленным молекулярно‑генетическим тестированием.
- Использовать панельное NGS‑исследование при неспецифических проявлениях или отсутствии подтверждения в одном гене.
- Не откладывать обследование: ранняя диагностика позволяет организовать заменительную ферментную терапию, профилактику инфекций и наблюдение за возможным прогрессированием гематологических нарушений.
- Все результаты необходимо обсуждать на мультидисциплинарном консилиуме (генетик, гематолог, гастроэнтеролог, педиатр).
Заключение
Синдром Швахмана‑Даймонда — сложное генетическое заболевание, требующее комплексного подхода. Лабораторная диагностика включает клинические и биохимические исследования, обследование функции поджелудочной железы и, главное, молекулярно‑генетический анализ для подтверждения диагноза. Современные методы секвенирования и панели наследственных заболеваний значительно облегчают выявление причин нейтропении и панкреатической недостаточности. При подозрении на заболевание важно направлять пациента к специалистам и выполнять рекомендованные анализы для своевременного начала лечения и наблюдения.