Синдром Симпсона-Голаби-Бемель: генетическая диагностика и перечень анализов
Синдром Симпсона-Голаби-Бемель (англ. Simpson–Golabi–Behmel syndrome, SGBS) — редкое наследственное заболевание, проявляющееся внутриутробным и постнатальным сверхнормативным ростом, множественными пороками развития и повышенным риском опухолей. Для точной диагностики и последующего наблюдения за пациентом необходимы специализированные генетические исследования. Эта статья подробно описывает, какие генетические анализы применяются при подозрении на синдром Симпсона-Голаби-Бемель, какие образцы требуются, как интерпретируются результаты и какие дополнительные исследования могут понадобиться.
Краткая характеристика и клинические признаки
Синдром Симпсона-Голаби-Бемель характеризуется избыточным ростом плода и новорожденного, макроглоссией, гипертелоризмом, дисплазией лицевого скелета, пальцевыми аномалиями, гепатоспленомегалией, а также пороками сердца и почек. У пациентов с SGBS повышен риск развития эмбриональных опухолей (включая нефробластому/опухоль Вильмса и гепатобластому). Заболевание связано с патологией гена GPC3 и иногда с вовлечением близких регионов на Х-хромосоме.
Генетические механизмы и наследование
Чаще всего причина — мутации или делеции в гене GPC3 (Glypican-3), расположенном в длинном плече X-хромосомы. Наследование — преимущественно X-сцепленное рецессивное: мальчики обычно выражено поражены, у женщин-носителей клиническая картина может быть менее выражена или отсутствовать из‑за случайного инактивирования X-хромосомы. В редких случаях изменения в соседних генах могут приводить к похожей симптоматике.
Показания к генетическому тестированию
- подозрение на SGBS по клиническим признакам (внутриутробный и постнатальный гиперрост, макроглоссия, множественные пороки развития);
- семейная история подтверждённого SGBS или мутаций в GPC3;
- пренатальные ультразвуковые находки, характерные для синдрома (быстрый рост плода, аномалии органов);
- неясные случаи синдромов избыточного роста, требующие дифференциации (Beckwith–Wiedemann, Sotos и др.).
Какие анализы и исследования доступны
Для подтверждения диагноза используются несколько типов молекулярно-генетических методов. В каталоге анализов для этой категории обычно представлены следующие позиции:
- Секвенирование гена GPC3 (NGS или Sanger) — поиск точечных мутаций, небольших вставок/делеций. Это основной тест, позволяющий выявить патогенные замены нуклеотидов или малые структурные изменения.
- Анализ на делеции/дупликации (MLPA) — выявляет хромосомные микроудаления и дупликации в пределах GPC3 и прилегающих участков. Важен, поскольку крупные делеции — частая причина синдрома.
- Хромосомный микромассив (CMA, array CGH) — детальный анализ на субмикроскопические копийные варианты по всему геному; полезен при подозрениях на более крупные структурные изменения и при негативном секвенировании GPC3.
- Мультигенные панели и экзомное секвенирование (WES) — при сложных клинических картинах или при отрицательных результатах по GPC3. WES позволяет искать редкие мутации в других генах, ассоциированных с синдромами роста.
- Кариотипирование — классический анализ хромосом, применим при подозрении на крупные перестройки хромосом, хотя для SGBS обычно малоинформативен по сравнению с CMA и MLPA.
- Пренатальные тесты — анализ ДНК из ворсин хориона или амниотической жидкости с направленным поиском известной семейной мутации или с применением CMA/секвенирования, когда есть подозрение на синдром по УЗИ.
Какие образцы требуются для исследований
Тип материала зависит от метода исследования:
- венозная кровь в пробирке с антикоагулянтом EDTA — стандартный биоматериал для молекулярно-генетических исследований у детей и взрослых;
- слюна/буккальный мазок — возможны для некоторых методов, когда сбор крови затруднён;
- амниотическая жидкость или материалы ворсин хориона — для пренатальной диагностики;
- образцы опухолевой ткани — при необходимости сопоставления соматической и конституционной мутаций.
Интерпретация результатов и генетическое консультирование
Результат теста может быть представлен как «патогенная» или «вероятно патогенная» мутация, «вариант неопределённой значимости (VUS)» или «не выявлено значимых изменений». Важно понимать:
- наличие патогенной мутации в GPC3 подтверждает диагноз Синдрома Симпсона-Голаби-Бемель при соответствующей клинике;
- отрицательный результат не исключает диагноз полностью — возможны редкие механизмы (эпигенетические изменения, сложные структурные перестройки), которые не покрываются конкретным методом;
- варианты неопределённой значимости требуют дополнительных данных: ко-сегрегация в семье, функциональные исследования или периодический пересмотр по мере появления новых данных в базе вариантов;
- всегда рекомендуется консультация врача-генетика до и после исследования: обсуждение показаний, выбор оптимального метода и разъяснение последствий найденных изменений для пациента и родственников.
Семейное и пренатальное тестирование
При выявлении семейной патогенной мутации возможны:
- каскадное тестирование родственников для выявления носителей и оценки риска;
- целевое пренатальное тестирование для беременных, когда известна семейная мутация;
- обсуждение репродуктивных опций (пренатальная диагностика, преимплантационная генетическая диагностика) — эти вопросы решаются в рамках генетического консультирования.
Дифференциальная диагностика
Важно отличать синдром Симпсона-Голаби-Бемель от других синдромов избыточного роста и мультисистемных дисплазий, таких как:
- Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS);
- Sotos syndrome;
- PTEN-ассоциированные синдромы;
- и другие редкие генетические состояния, сопровождающиеся макроглоссией и органоспленомегалией.
Для дифференциации часто применяют целевые панели или WES, а также хромосомные микромассивы.
Онкологический риск и наблюдение
У пациентов с SGBS отмечается повышенная частота эмбриональных опухолей. При подтверждённом диагнозе медицинские протоколы наблюдения могут включать регулярное УЗИ органов брюшной полости и другие исследования для раннего выявления опухолей. Решения о тактике наблюдения и скрининга должны приниматься совместно с педиатром и генетиком.
Практические советы при подготовке к исследованию
- до сдачи крови уточните у генетика или в лаборатории, какой объём и тип пробирки требуются для выбранного анализа;
- для пренатальных исследований важны сроки и корректный сбор материала (амниоцентез, биопсия ворсин);
- если в семье уже есть известная мутация, целевой тест на эту мутацию — наиболее быстрый и информативный вариант;
- при отсутствии выявленной мутации, но наличии клинической картины, обсуждайте с генетиком дальнейшие шаги: расширенные панели, WES или повторный анализ с применением других методов.
Заключение
Синдром Симпсона-Голаби-Бемель — сложное генетическое состояние, требующее мультидисциплинарного подхода. Для подтверждения диагноза и последующего ведения пациентов ключевыми являются современные молекулярно-генетические методы: секвенирование GPC3, MLPA, хромосомный микромассив и при необходимости расширенные методы вроде WES. Правильный выбор анализа и интерпретация результата возможны в связке с квалифицированным генетическим консультированием. В каталоге данной категории собраны исследования, которые помогут диагностировать SGBS, оценить риск для родственников и планировать наблюдение и профилактику осложнений.