Анализы при Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы: диагностика, показания и лабораторные методы
Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы — редкое метаболическое и генетическое состояние, связанное с повышенной активностью фермента фосфорибозилпирофосфат синтетазы (PRPS). Эта патология влияет на синтез пуринов и может приводить к хронической гиперурикемии, подагре в раннем возрасте, а также к неврологическим проявлениям у части пациентов. Для точной диагностики и ведения пациентов важна комплексная лабораторная оценка, которую включает данная категория анализов.
Краткое описание заболевания и генетических причин
Фермент PRPS регулирует синтез фосфорибозилпирофосфата (PRPP) — ключевого субстрата пуринового и пиримидинового метаболизма. Мутации в гене PRPS1, расположенном на X‑хромосоме, приводят к нарушению регуляции активности фермента. При суперактивности фосфорибозилпирофосфат синтетазы наблюдается избыточное образование пуринов и, как следствие, повышенный уровень уратов в крови и моче.
Наследование связано с изменениями в гене PRPS1; клиническая выраженность может быть более тяжёлой у мужчин, тогда как у женщин‑носителей возможна переменная экспрессия симптомов из‑за X‑инактования. Именно поэтому генетическое тестирование и семейное обследование имеют ключевое значение.
Кому показаны анализы из этой категории
- пациенты с ранним началом подагры или повторяющимися приступами подагрического артрита в детском и молодом возрасте;
- наследственная гиперурикемия с семейным анамнезом неврологических расстройств, тугоухости или прогрессивной нейродегенерации;
- дети с задержкой развития, двигательными нарушениями и сочетанной гиперурикемией;
- семьи, в которых выявлены мутации в PRPS1, для проведения скрининга родственников и оценки носительства;
- случаи, требующие дифференциальной диагностики с другими наследственными нарушениями пуринового обмена (например, дефицит HPRT — синдром Леша‑Найхана).
Какие лабораторные исследования входят в категорию
Оптимальная лабораторная стратегия сочетает биохимические и молекулярно‑генетические тесты:
- Серумная концентрация мочевой кислоты — базовый скрининг при подозрении на гиперурикемию.
- Исследование экскреции уратов с мочой (суточная моча или отношение уратов/креатинина в разовой пробе) для оценки почечной эксрекции уратов.
- Анализ пуриновых и пиримидиновых метаболитов в плазме и моче (цель — оценить профиль метаболитов, свидетельствующий об избыточном синтезе пуринов).
- Определение активности PRPS в клетках (эритроцитах или культурах фибробластов) — специализированный ферментный тест, доступный не во всех лабораториях, но дающий прямую биохимическую верификацию суперактивности.
- Молекулярно‑генетическое тестирование: секвенирование гена PRPS1 (целевое секвенирование экзонов и прилегающих интронных областей), анализ на делеции/дупликации, а также панели по наследственным нарушениям пуринового обмена или экзомное секвенирование при сложных клинических картинах.
- Семейное генетическое тестирование и скрининг родных для выявления носителей и предсимптомных больных.
Преданалитические требования и материал для исследований
Чтобы результаты были интерпретируемы, важно соблюдать правила взятия биоматериала:
- для определения мочевой кислоты — венозная кровь, сыворотка; предпочтительно забор утром натощак;
- для исследования экскреции уратов — суточная моча или разовая утренняя проба с определением отношения урат/креатинин;
- для ферментных исследований — специфические требования в зависимости от метода (эритроциты, культуры фибробластов); материал следует доставлять в лабораторию в соответствии с инструкциями для сохранения активности фермента;
- для молекулярной диагностики — венозная кровь в пробирке с антикоагулянтом EDTA; альтернативно возможно использование образцов слюны при соблюдении условий хранения и транспортировки.
Интерпретация результатов и клиническое значение
Повышенная серумная мочевая кислота и увеличенная экскреция уратов могут указывать на избыточный синтез пуринов, но эти признаки не являются специфичными. Для подтверждения диагноза необходимы либо доказательства повышенной активности фермента PRPS, либо выявление патогенной мутации в gene PRPS1.
Молекулярная идентификация мутации имеет важное практическое значение: она подтверждает природу нарушения, позволяет оценить риск для родственников, проводить пренатальное или предимплантационное тестирование при желании семьи и направляет клинициста в вопросах лечения и динамического наблюдения. Генетическая консультация обязательна при положительном результате.
Дифференциальная диагностика
При гиперурикемии и неврологических симптомах необходимо дифференцировать суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы от других наследственных расстройств пуринового обмена, в том числе:
- дефицит гипоксантин‑гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) — синдром Леша‑Найхана;
- нарушения в ферментах синтеза и расщепления пуринов и пиримидинов;
- метаболические и почечные причины вторичной гиперурикемии.
Практические рекомендации для врачей и пациентов
Для точной диагностики рекомендуется интегрированный подход: начать с базовой биохимии (мочевая кислота, профиль мочи), при подозрении — расширенное исследование пуринового метаболизма и далее — молекулярная верификация. При подтверждении мутации в PRPS1 следует организовать семейное тестирование и консультацию генетика.
Важно помнить, что результаты лабораторных тестов требуют клинико‑генетической интерпретации в контексте симптомов, анамнеза и данных неврологического обследования. Аналитическая верификация (ферментный тест) даёт дополнительную уверенность, особенно в случаях сомнительных или новых вариантов в гене.
Какие исследования чаще всего заказывают в рамках категории
- комплекс «гиперурикемия/подагра у молодого пациента» — серумная мочевая кислота + экскреция уратов;
- панель по наследственным нарушениям пуринового обмена — включает молекулярное скринирование нескольких генов;
- целевое секвенирование PRPS1 при типичных клинических признаках или при наличии семейного анамнеза;
- ферментная оценка активности PRPS — в случаях, когда молекулярный результат неоднозначен.
Заключение
Категория анализов при суперактивности фосфорибозилпирофосфат синтетазы включает ряд биохимических, ферментных и молекулярных исследований, направленных на подтверждение диагноза, оценку тяжести метаболических нарушений и выбор стратегии семейного обследования. Комплексный подход и взаимодействие между клиницистами, лабораторными специалистами и генетиками позволяют своевременно установить причину заболевания и организовать правильное наблюдение пациентов и членов их семей.
Ключевые слова для поиска: Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы, PRPS1, молекулярная диагностика, гиперурикемия, анализы на пуриновый обмен.