Анализы и генетические тесты при синдроме МЭН2

Синдром множественной эндокринной неоплазии второго типа (МЭН2): какие анализы и генетические тесты важны для диагностики и скрининга

Синдром множественной эндокринной неоплазии второго типа (МЭН2) — это наследственное заболевание, при котором у пациента повышен риск формирования опухолей эндокринных органов, в первую очередь медуллярной карциномы щитовидной железы и феохромоцитомы. Для ранней диагностики, динамического наблюдения и скрининга членов семьи ключевую роль играют лабораторные исследования и генетическое тестирование. В этой категории собраны анализы, которые чаще всего используются при подозрении на МЭН2 и для наблюдения пациентов с подтверждённой мутацией.

Почему важны лабораторные исследования и генетика при МЭН2

МЭН2 обусловлен мутациями в гене RET — это наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Наличие патологической мутации приводит к высокому риску развития медуллярной карциномы щитовидной железы (МЦЩ) и феохромоцитомы; при МЭН2А возможен также гиперпаратиреоз. Лабораторные тесты позволяют:

• рано выявлять биохимические признаки опухолевого процесса;
• оценивать биологическое поведение уже выявленной опухоли;
• скринировать родственников при семейной предрасположенности;
• контролировать эффективность лечения и раннее выявление рецидива.

Основные анализы, входящие в категорию «МЭН2»

Ниже перечислены лабораторные исследования, которые обычно включаются в профиль при подозрении на Синдром множественной эндокринной неоплазии второго типа и для последующего наблюдения.

• Генетический анализ на мутации в гене RET — основной и ключевой тест. Выполняется исследование ДНК (последовательность экзонов RET или целенаправленное тестирование известной семейной мутации). Обнаружение патогенной мутации подтверждает диагноз и является показанием для скрининга родственников.
• Серумный кальцитонин (базальный и стимулированный при необходимости) — маркер медуллярной карциномы щитовидной железы. Повышение кальцитонина может указывать на клетки С-парафолликулярного происхождения.
• Онкомаркер CEA (карциноэмбриональный антиген) — используется как дополнительный маркер при МЦЩ; часто оценивают динамику его уровня для мониторинга лечения и рецидива.
• Плазменные свободные метанефрины и/или 24‑часовой сбор мочи на метанефрины и норметанефрины — наиболее информативные тесты для скрининга феохромоцитомы. При повышении этих показателей требуется дальнейшая инструментальная диагностика.
• Кальций и ПТГ (паратгормон) — исследования для выявления гиперпаратиреоза, характерного для некоторых вариантов МЭН2 (в частности, МЭН2А).
• Общий клинический анализ крови и биохимия — для общей оценки состояния пациента и выявления сопутствующих нарушений.

Проба с кальцитонином и её значение

Исследование уровня кальцитонина в сыворотке — важный инструмент ранней диагностики медуллярной карциномы щитовидной железы. В некоторых случаях при сомнительных базальных значениях применяют стимулирующие пробы (например, пробу с кальцименом или другим стимулятором) для выявления скрытой продукции кальцитонина. Интерпретация результатов должна учитывать возраст пациента, пол и метод исследования.

Генетическое тестирование: что важно знать

Анализ на ген RET — центральный в диагностике МЭН2. Основные моменты:

• Тест выполняется на образце крови (ДНК) или иногда на буккальном мазке. Для детей и новорождённых при наличии семейной мутации тест может быть выполнен срочно.
• Если в семье известна конкретная мутация, целесообразно сначала исследовать именно её — это экономично и быстро.
• Полное секвенирование RET целесообразно при отсутствии ранее выявленной семейной мутации, но при высокой клинической настороженности.
• Результат требует интерпретации в контексте генетического консультирования: выявление варианта с неопределённой клинической значимостью требует дополнительных данных и наблюдения.
• Перед проведением генетического теста рекомендуется консультация генетика и информированное согласие пациента (особенно при обследовании детей).

Подготовка к анализам и особенности сбора материала

Для корректной интерпретации результатов важно соблюдать правила подготовки к исследованиям:

• Для анализа на кальцитонин рекомендуется сдавать кровь натощак, избегать интенсивной физической нагрузки и стресса перед забором, не курить минимум за час до анализа.
• Для плазменных свободных метанефринов следует избегать кофеина, некоторых лекарств и стрессовых ситуаций; в ряде случаев требуется положение лёжа при заборе крови — уточните требования лаборатории.
• Для 24‑часового сбора мочи на метанефрины необходимо корректное соблюдение правил сбора и хранения материала.
• Для генетического анализа достаточно стандартного венозного забора крови в пробирку с антикоагулянтом для ДНК или сухая пробирка для получения сыворотки, в некоторых лабораториях возможен приём буккальных тампонов.

Кому и в какие сроки проводят обследование

Обследование по профилю МЭН2 показано при:

• клиническом подозрении на медуллярную карциному щитовидной железы или феохромоцитому;
• семейном анамнезе МЭН2 или подтверждённой мутации RET у родственников;
• при впервые выявленной МЦЩ — для определения статуса RET и планирования лечения;
• при мониторинге пациентов с подтверждённой мутацией — периодические биохимические скрининги.

Частота наблюдения варьируется в зависимости от конкретной мутации и рекомендаций эндокринолога/генетика, но чаще всего включает ежегодные биохимические обследования и более частые проверки при наличии признаков опухолевой активности.

Интерпретация результатов и что делать дальше

Повышение маркеров (кальцитонина, метанефринов, CEA) требует оценки в клиническом контексте и, при необходимости, дополнительной инструментальной диагностики (УЗИ щитовидной железы, МРТ/КТ надпочечников, сцинтиграфия и т.п.). Наличие патогенной мутации в гене RET определяет необходимость семейного скрининга и часто предполагает более активную тактику наблюдения или профилактческой хирургии щитовидной железы в отдельных случаях (решение принимает мультидисциплинарная команда).

Роль лаборатории в скрининге родственников

Если у члена семьи обнаружена патогенная мутация RET, лабораторная служба проводит целенаправленное исследование на эту мутацию у родственников. Раннее выявление позволяет:

• планировать меры по ранней диагностике и лечению;
• снизить риск осложнений и улучшить прогноз за счёт своевременных вмешательств;
• организовать динамическое наблюдение и профилактические обследования детей и взрослых.

Частые вопросы пациентов

Нужно ли делать генетический тест всем родственникам? При подтверждённой семейной мутации рекомендуется тестирование близких родственников — решение обсуждается с генетиком и лечащим врачом.

Можно ли доверять только биохимии без генетики? Биохимические маркеры важны, но генетическое подтверждение мутации RET даёт точную информацию о риске и позволяет организовать скрининг у родственников. Оптимально сочетать оба подхода.

Какой материал требуется для теста? Для генетического исследования обычно достаточно крови для выделения ДНК; в ряде случаев возможен приём материала из полоскания рта (буккальный мазок).

Выводы

Категория анализов по теме Синдром множественной эндокринной неоплазии второго типа (МЭН2) включает комбинацию генетических исследований (в первую очередь тестирование на мутации в гене RET) и биохимических маркеров (кальцитонин, CEA, плазменные и/или мочевые метанефрины, исследования кальция и ПТГ). Эти анализы необходимы для ранней диагностики, адекватного скрининга родственников и мониторинга пациентов. Для правильной подготовки к сдаче и интерпретации тестов рекомендуется консультация эндокринолога и генетика. При подозрении на МЭН2 или при наличии семейной истории обратитесь к специалисту для подбора оптимального набора исследований и схемы наблюдения.