Неинвазивные пренатальные тесты методом NGS: что нужно знать будущим родителям
В последние годы диагностика беременности шагнула далеко вперёд благодаря развитию молекулярных методов. Один из наиболее информативных и безопасных подходов — Неинвазивные пренатальные тесты методом NGS, основанные на анализе фрагментов плацентарной ДНК в крови матери. Эти исследования позволяют существенно повысить точность скрининга хромосомных нарушений без риска для плода, поскольку выполняются на образце периферической крови беременной.
Что такое неинвазивный пренатальный тест методом NGS?
NIPT (Non-Invasive Prenatal Testing) методом NGS — это молекулярный скрининг, который использует секвенирование фрагментов свободной фетальной (плацентарной) ДНК (cffDNA) в материнской крови. Технология NGS (Next-Generation Sequencing) позволяет одновременно прочитать миллионы коротких фрагментов ДНК и оценить их относительное количество, что даёт возможность выявлять анеуплоидии — нарушения числа хромосом — такие как трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 и трисомия 13, а также некоторые нарушения половых хромосом и отдельные микроделеции при расширенных панелях.
Когда можно сдавать тест
Оптимальный срок для проведения Неинвазивных пренатальных тестов методом NGS — начиная примерно с 10 недели беременности. К этому времени концентрация фетальной ДНК в плазме матери обычно достаточна для проведения анализа. В отдельных случаях тест можно повторить при неудачном первичном результате или при низкой фетальной доле (fraction).
Что показывает тест
Стандартные панели NIPT методом NGS направлены на выявление:
- трисомии 21 (синдром Дауна);
- трисомии 18 (синдром Эдвардса);
- трисомии 13 (синдром Патау);
- аномалий половых хромосом (например, синдром Тернера, Klinefelter и другие);
- в расширенных панелях — некоторые микроделеции и микродупликации, связанные с критическими синдромами.
Преимущества метода
Неинвазивные пренатальные тесты методом NGS обладают рядом важных достоинств:
- высокая точность по основным трисомиям (чувствительность и специфичность близки к 99% для трисомии 21 при корректном выполнении и достаточной фетальной доле);
- отсутствие риска для плода (анализ выполняется по венозной крови матери);
- раннее проведение — с 10-й недели беременности;
- возможность расширенного скрининга при выборе панелей, включающих половые хромосомы и некоторые микроделеции;
- быстрый срок получения результата по сравнению с инвазивными методами и возможностью оперативного планирования дальнейшей диагностики и наблюдения.
Ограничения и возможные причины ложных результатов
Несмотря на высокую информативность, NIPT методом NGS — это скрининговый тест, а не диагностический. Положительный результат требует подтверждения инвазивным исследованием (биопсия ворсин хориона или амниоцентез) для точного генетического заключения. Среди факторов, которые могут повлиять на результат и привести к ложноположительным или ложноотрицательным значениям:
- низкая фетальная доля (например, при очень ранних сроках, высокой массе тела матери или технических проблемах с образцом);
- внезапный аборт зародыша (vanishing twin), когда остатки ДНК погибшего эмбриона присутствуют в крови матери;
- мозаицизм у матери или у плода, материнские хромосомные перестройки или опухолевые процессы, выделяющие ДНК;
- ограниченная способность выявлять редкие структурные изменения хромосом при стандартных панелях.
Кому показан тест
Неинвазивные пренатальные тесты методом NGS рекомендуются в следующих ситуациях:
- женщины старше 35 лет — повышенный риск хромосомных анеуплоидий у плода;
- положительный или неинформативный результат биохимического скрининга первого триместра;
- анатомические находки при УЗИ, вызывающие подозрение на хромосомные аномалии;
- семейная или акушерская история, связанная с хромосомными нарушениями;
- потребность в раннем и безопасном уменьшении риска по трисомиям без немедленного перехода к инвазивной диагностике.
Подготовка к сдаче и особенности взятия крови
Для проведения неинвазивного пренатального теста методом NGS требуется 8–10 мл периферической венозной крови матери. Специальная подготовка обычно не требуется: нельзя резко обезвоживаться, избегать тяжелых физических нагрузок и, по возможности, сдавать кровь в состоянии спокойствия для минимизации гемолиза. Важно сообщить лаборатории о многоплодной беременности, недавних трансфузиях крови и возможной беременности «vanishing twin», так как это влияет на интерпретацию результата.
Интерпретация результатов
Результаты NIPT методом NGS обычно формулируются как «низкий риск» или «повышенный риск» для конкретной анеуплоидии. При «низком риске» вероятность наличия рассматриваемого нарушения у плода очень мала, но не равна нулю — поэтому скрининг не исключает всех возможных врождённых аномалий. При «повышенном риске» рекомендуется консультация генетика и проведение диагностического инвазивного исследования для установления точного кариотипа плода.
Чувствительность и специфичность — чего ожидать
Эффективность Неинвазивных пренатальных тестов методом NGS варьируется в зависимости от целевого синдрома. В общих чертах:
- трисомия 21 — чувствительность и специфичность приближаются к 99% в большинстве исследований;
- трисомии 18 и 13 — чувствительность немного ниже, но остаётся высокой (обычно >95% для трисомии 18, несколько ниже для трисомии 13);
- аномалии половых хромосом — чувствительность хорошая, но интерпретация требует осторожности из‑за материнских эффектов и мозаицизма;
- для микроделеций и других редких изменений показатели сильно зависят от панели и аналитической чувствительности; расширенные панели имеют более высокий уровень ложноположительных результатов и требуют строгой предтестовой консультации.
Частые вопросы (FAQ)
Можно ли считать результат NIPT окончательным диагнозом?
Нет. Неинвазивный пренатальный тест методом NGS — это скрининг. Положительный результат требует подтверждения инвазивными диагностическими методами.
Когда повторный тест необходим?
Повторный анализ может потребоваться при неинформативном результате из‑за низкой фетальной доли, а также при сомнительных технических показателях образца.
Опасен ли сам тест для плода?
Нет. Для анализа достаточно небольшого объёма венозной крови матери, что не несёт риска для беременности, в отличие от инвазивных процедур.
Заключение
Неинвазивные пренатальные тесты методом NGS представляют собой современный и безопасный инструмент скрининга хромосомных аномалий, который даёт возможность получить ценную информацию на ранних сроках беременности. Они особенно полезны в ситуациях повышенного риска или при желании дополнительной уверенности после стандартного скрининга. Тем не менее, важно понимать их природу как скрининга, а не окончательной диагностики, и планировать дальнейшие шаги совместно с врачом‑акушером и клиническим генетиком при положительном результате.
Если вы рассматриваете неинвазивный пренатальный тест методом NGS, обсудите с вашим врачом показания, возможные панели и нюансы интерпретации — это поможет сделать информированный выбор и правильно спланировать беременность.