Синдром Пфайффера: поиск мутаций в экзонах FGFR2 и FGFR1

Синдром Пфайффера — это генетическое расстройство, связанное с аномалиями в развитии черепа, лица и костной системы. Клинические проявления могут варьироваться по степени тяжести и типу, но общая картина часто включает прерывистую или ускоренную черепную остеогенезу (крaniostenosis), деформацию лица, задержку роста и особенности пальцев. В большинстве случаев причина состоит в патогенных изменениях в генах FGFR2 и FGFR1, которые кодируют рецепторы факторов роста фибробластов и играют ключевую роль в нормальном развитии скелета и костной ткани.

В рамках распространенного подхода к клинико-генетической диагностике анализ направлен на выявление мутаций в конкретных участках генов. Для Синдрома Пфайффера наиболее значимы участки FGFR2 в экзонах 7 и 9 и участки FGFR1 в экзоне 7A. Обнаружение мутации в этих зонах позволяет подтвердить или уточнить диагноз, определить наследственную передачу в семье и сформировать тактику диспансерного наблюдения.

Для чего необходим анализ

• Подтверждение диагноза Синдрома Пфайффера на основе молекулярных данных, что особенно важно при неоднозначной клинике или позднем обращении.
• Определение носительства мутации у родителей и ближайших родственников, что важно для планирования семьи.
• Идентификация конкретного типа мутации в FGFR2 и/или FGFR1, что может помочь в прогнозировании клинической картины и в отдельных случаях влиять на коррекцию тактики наблюдения и реабилитации.
• Помощь в выборе тактики ведения беременности при существующей семье с историей Pfeiffer-синдрома (при необходимости пренатальных исследований).

Подготовка к анализу

Специальной подготовки к молекулярному анализу FGFR2 и FGFR1 обычно не требуется. Для исследования чаще всего берут образец крови из вены или слизистую оболочку полости рта, иногда — образец слюны. В редких случаях может использоваться амниотическая жидкость или образец ткани для расширенного анализа. Перед сбором биоматериала пациенту или родителям сообщают об особенностях процедуры и необходимости информированного согласия.

Учитывая генетическую природу исследования, результаты требуют квалифицированной интерпретации, поскольку некоторые встречающиеся варианты могут иметь неопределённую клиническую значимость или требовать последующих подтверждений.

Методика проведения анализа

Современная молекулярная диагностика FGFR2 и FGFR1 включает секвенирование участков экзонов 7 и 9 FGFR2 и экзона 7A FGFR1. Обычно применяется:

• Метод секвенирования следующего поколения (NGS) для быстрого и всестороннего обзора указанных участков;
• Сапфинг-порядковое секвенирование (Sanger) как подтверждение отдельных вариантов;
• Дополнительные методы анализа для обнаружения крупных перераспределений или копий чисел (CNV) при необходимости.

Полученные данные интерпретируются специалистами-генетиками в контексте клинической картины. Важно помнить, что тестирование на FGFR2 и FGFR1 не охватывает все возможные варианты, которые могут привести к Pfeiffer-синдрому, поэтому в отдельных случаях требуется расширенный генетический панели или исследование других генов, связанных с паттернами кузена.

О чем говорят результаты исследования

Результаты молекулярного анализа обычно представлены как один из следующих вариантов:

• Патогенная мутация в экзонах FGFR2 (7 или 9) или экзоне FGFR1 (7A). Такой результат подтверждает молекулярную причину Pfeiffer-синдром и имеет клинические последствия для диагноза и совокупной тактики ведения пациента.
• Вариант с неопределённой клинической значимостью (VUS) — встречаются изменения, для которых отсутствуют достаточные данные о клинической значимости. Такие случаи требуют дополнительной экспертизы, расширенного наблюдения семьи и, возможно, повторной оценки по новым данным.
• Нет патогенных мутаций в указанных участках — результат говорит о том, что мутация в экзонах 7 и 9 FGFR2 и экзоне 7A FGFR1 не обнаружена на уровне обследования; это не исключает Pfeiffer-синдром полностью, но снижает вероятность его молекулярной основы именно в указанных зонах.

Нормальные значения

Нормальным считается отсутствие патогенных мутаций в указанных участках генофона: FGFR2 экзоны 7 и 9, FGFR1 экзон 7A. В этом случае диагностика Pfeiffer-синдром, базирующаяся на этих участках, не подтверждается молекулярно, и для уточнения диагноза могут потребоваться другие исследования и клиническая корреляция.

Повышенные показатели

Повышенные значения означают наличие патогенной мутации в одной из целевых зон: в FGFR2 экзонах 7 или 9 или в FGFR1 экзоне 7A. Такой результат имеет высокую клиническую трактовку и сопутствует подтверждению диагноза Синдрома Пфайффера. В зависимости от конкретного измененного нуклеотида и типа мутации возможны различные клинические сценарии:

• Связь с характерными аномалиями черепа и скелета;
• Возможность наследования по аутосомно-доминантному типу, если мутация носительская у одного из родителей;
• Необходимость мониторинга и раннего выявления сопутствующих осложнений, включая особенности развития.

Сниженные значения

В контексте тестирования на мутации термины низкие значения не применяются к биохимическим или количественным параметрам. Однако мы можем рассмотреть ситуацию с вариантами неопределённой значимости (VUS)

• Дополнительное генетическое консультирование;
• Семейное тестирование для определения наследуемости;
• При необходимости повторное тестирование по мере появления новых данных в литературе и базах данных вариантов;
• Рассмотрение альтернативных генетических причин симптоматики, если клиника не совпадает с типичной картиной Pfeiffer-синдром.