Антитела к стероидпродуцирующим клеткам репродуктивных тканей (Reproductive tissue steroid-producing cells Antibodies)

Показания:

• диагностика аутоиммунного гипогонадизма; 
• дифференциальная диагностика яичниковой недостаточности у женщин; 
• определение риска развития надпочечниковой недостаточности и гипогонадизма при полиэндокринопатиях.

Описание: Аутоиммунная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона) и аутоиммунный гипогонадизм сопровождаются появлением антител, кросс-реагирующих со стероидпродуцирующими клетками надпочечников, яичника, яичка и плаценты при проведении исследований методом непрямой иммунофлюоресценциеи на срезах тканей. Основными мишенями таких аутоантител являются ферменты стероид-дегидрогеназы, которые относятся к системе цитохромов р450. Стероид-дегидрогеназы осуществляют ключевые этапы синтеза стероидных гормонов, в том числе тестостерона, эстрогенов, кортизола, альдостерона и их производных. Основным методом выявления антител к стероид-дегидрогеназам остается непрямая иммунофлюоресценция (нРИФ).  Существует три основные антигенные мишени: р450с17 (17-альфа-гидроксилаза), р450с21 (21-бета-гидроксилаза) и р450scc (холестеролдесмолаза). Фермент р450с17 экспрессируется в надпочечнике (сетчатом и пучковом слоях), клетках Лейдига яичка, текальных клетках яичника; фермент р450с21 синтезируется во всех слоях надпочечника, и, наконец, р450scc синтезируется во всех тканях, содержащих стероид-дегидрогензы.  При болезни Аддисона и аутоиммунной полиэндокринопатии 1-го типа у подавляющего большинства больных выявляют антитела ко всем основным ферментам, прежде всего p450c17 и р450scc. При аутоиммунной полиэндокринопатии 2-го типа с поздним развитием синдрома Аддисона на фоне множественных аутоиммунных эндокринопатий преимущественно (в 60-80% случаев) отмечаются антитела к р450с21 гидроксилазе. При задержках полового развития в виде яичниковой недостаточности и идиопатическом гипогонадизме отмечаются антитела к ферментам р450с17 и р450scc. Антитела к стероидпродуцирующим тканям можно наблюдать у женщин с ранним климаксом. В ряде случаев антитела к р450с17 и р450scc также выявляют при синдроме поликистозных яичников.  Аутоантитела к стероидпродуцирующим клеткам могут играть определенную роль в патогенезе аутоиммунных эндокринопатий. Сыворотка, содержащая антитела к стероидпродуцирующим клеткам, способна вызвать комплемент-зависимую цитотоксичность при воздействии на текальные клетки яичников in vitro. Гистологическое исследование ткани яичников у женщин с аутоантителами к стероидпродуцирующим клеткам позволяет обнаружить оофорит с лимфоцитарными инфильтратами.  Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичника и яичка находят в 80-95% случаев у больных первичным гипогонадизмом (гипергонадотропный гипогонадизм) при отсутствии кариотипических аномалий (нормальном хромосомном наборе). Исследование аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам у мужчин, направленных к р450scc, применяют для диагностики аутоиммунной тестикулярной недостаточности и задержки полового развития. Такие аутоантитела можно наблюдать у больных с полиэндокринопатиями, т.е. при сочетании нескольких аутоиммунных эндокринопатий у одного человека. Возможную аутоиммунную природу клинически наблюдаемого сочетания надпочечниковой и гонадной недостаточности можно подтвердить лабораторно обнаружением антител, кроссреагирующих с разными стероидпродуцирующими тканями. У пациентов с полиэндокринопатией исследование аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам используют для оценки риска развития недостаточности половых желез и болезни Аддисона. Интерпретация:

Единицы измерения: титр (конечное разведение пробы, при котором результат остается положительным).

Референсные значения: титр < 1:10 (отрицательно).

Положительные значения:

• аутоиммунный гипогонадизм и задержка полового развития;
• предрасположенность к развитию аутоиммунного гипогонадизма и аутоиммунной надпочечниковой недостаточности. 

Результат в пределах нормы: норма или другое эндокринное заболевание. Метод определения: Реакция непрямой иммунофлюоресценции.  Литература:

1. Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб - 2010. 
2. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p. 
3. Conrad K., Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.
5. Gershvin M.E., Meroni P.L., Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./Elsevier Science – 2006.
6. Shoenfeld Y., Cervera R., Gershvin M.E. Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.
7. Материалы фирм-производителей наборов реагентов.