Топирамат (Topiramate)

Краткое описание исследования «Топирамат»

Топирамат – противоэпилептическое средство, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и ингибирует активность глутамата. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, но данное действие топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности. Применяется в лечении эпилепсии и для профилактики приступов мигрени.

Фармакокинетика топирамата

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет более 80%. Максимальная концентрация достигается через 2-4 часа, прием пищи не оказывает значимого действия на биодоступность препарата. Связь с белками плазмы топирамата составляет 13-17%. В печени метаболизируется до 50% от принятой дозы путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования. Основным путем выведения неизмененного топирамата являются почки, после многократного приема дважды в день период полувыведения Т ½ у взрослых составляет 20-30 часов.

Побочные эффекты топирамата

Более частые нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях при применении топирамата: анорексия, снижение аппетита, замедление умственной деятельности, депрессия, невнятная речь, бессонница, нарушение координации движений, нарушение внимания, головокружение, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, вялость, снижение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, нарушение зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность, снижение массы тела. Дети: нежелательные реакции, которые по результатам двойных слепых клинических исследований в ≥2 раза чаще встречались у детей, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушение поведения, агрессия, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение внимания, сонливость, нарушение суточного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, общее неудовлетворительное состояние, нарушение походки. Нежелательные реакции, возникавшие в клинических исследованиях исключительно у детей: эозинофилия, психомоторное возбуждение, вертиго, рвота, гипертермия, лихорадка, нарушение обучения.

С какой целью выполняют исследование

Контроль уровня препарата в крови используют для оценки достижения эффективной концентрации в рамках установленного терапевтического диапазона и контроля риска токсичности, индивидуального подбора оптимальной дозировки, при смене формы применяемого препарата, побочных реакциях, подозрениях на лекарственные взаимодействия.

Лекарственные взаимодействия топирамата, которые могут вести к изменению его концентрации в крови

Топирамат проявляет многообразные лекарственные взаимодействия. Карбамазепин, эсликарбазепина ацетат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон и вальпроевая кислота усиливают его выведение, снижая концентрацию топирамата в плазме крови. Некоторые препараты, не связанные с эпилепсией, включая дилтиазем, гидрохлоротиазид, литий, метформин, пропранолол, позаконазол и суматриптан, снижают выведение топирамата и повышают концентрацию в плазме крови.