Окскарбазепин (Oxcarbazepine)

Краткое описание исследования «Окскарбазепин (метаболит)»

Окскарбазепин – противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан преимущественно с блокадой потенциал-зависимых Na+-каналов, а также повышением проводимости для К+ и модуляцией Са+-каналов. После перорального приема окскарбамазепин быстро всасывается и практически немедленно и полностью метаболизируется в свой фармакологически активный метаболит – моногидроксипроизводное (МГП) – 10-гидроксикарбазепин. Поэтому окскарбазепин рассматривают как про-лекарство, а лекарственный мониторинг при терапии окскарбазепином обычно проводится по уровню его метаболита МГП, который обладает эквивалентной противосудорожной активностью, но обнаруживается в сыворотке после приема препарата в намного большей концентрации, чем родительский препарат.

В данном тесте оценивается уровень активного метаболита окскарбазепина (моногидроксипроизводного – 10-гидроксикарбазепина, МГП). Период полувыведения из крови Т1/2 МГП составляет в среднем около 9,3 часа, выведение из организма осуществляется почками, преимущественно в виде вторичных метаболитов после глюкуронизации в печени, частично в неизменном виде.

Ассоциированная с окскарбазепином токсичность может включать:

• гипонатриемию;
• головокружение;
• тошноту;
• рвоту;
• сонливость;
• усталость;
• атаксию;
• диплопию;
• нарушения зрения;
• диспепсию;
• нарушение походки.

Побочные эффекты могут возникать периодически в связи с колебаниями уровня препарата в крови. Мониторинг активного метаболита окскарбазепина МГП в крови может помочь в ведении пациентов, получающих терапию окскарбазепином в высоких дозах.

С какой целью выполняют исследование

Исследование может быть назначено при инициации терапии препаратом (по достижении устойчивого состояния) или при изменении дозы в целях уточнения индивидуальной дозировки для установления соответствующего терапевтического уровня. При достижении ожидаемого клинического ответа на терапию исследование концентрации препарата может быть применено для фиксации индивидуально оптимального терапевтического диапазона. Определение уровня препарата в крови может применяться также для оценки токсичности и дифференциальной диагностики при изменении состояния пациента.

Проведение лекарственного мониторинга, кроме того, целесообразно при подозрении:

1) на изменение фармакокинетики из-за следующих факторов:

• переход в другую возрастную группу;
• беременность;
• сопутствующие заболевания или межлекарственные взаимодействия;

2) для оценки потенциальных изменений в устойчивой концентрации при:

• изменении состава препарата;
• синонимической замене;
• неожиданном изменении клинической реакции;
• подозрении на нарушение пациентом режима лечения.

Что может повлиять на результат исследования

В целях лекарственного мониторинга исследование проводят на спаде концентрации (взятие пробы перед приемом очередной дозы). Пик концентрации оцениваемого в данном тесте метаболита окскарбазепина МГП наблюдается на 3-5 часах после приема. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию препарата. Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т. е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала), одновременное применение с верапамилом уменьшают концентрации МГП в плазме крови. Клиренс окскарбазепина и его метаболитов может быть снижен при нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста, повышен при беременности.