Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)

Краткое описание исследования «Определение транслокации гена ALK методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH)»

ALK представляет собой трансмембранный тирозинкиназный рецептор, состоящий из:

• внеклеточного лиганд-связывающего домена;
• трансмембранного домена;
• внутриклеточного тирозинкиназного домена.

После связывания лиганда рецептор активируется и запускает нисходящие пути внутриклеточной передачи сигнала, влияющие на пролиферацию, дифференцировку и продолжительность жизни клеток. Транслокации гена ALK играют ключевую роль в патогенезе некоторых видов злокачественных новообразований.

В 2007 году впервые обнаружена транслокация ALK в солидных опухолях, а именно в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Такие опухоли не содержат мутации в генах EGFR. Транслокации гена ALK обнаруживаются в 2-5% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и, как правило, ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе, гистологически в основном представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ALK при НМРЛ является ген EML4, что приводит к образованию аберрантного белка EML4-ALK (до 95% случаев). Слияние генов представляет собой особый тип хромосомных перестроек, при котором происходит соединение 3’-участка гена, включающего домен тирозинкиназы, с 5’-участком другого гена (гена-партнера), при этом рамка считывания сохраняется. Продукт слияния гена ALK (химерный белок) обладает конститутивной активностью в цитоплазме вне зависимости от лиганда, что приводит к активации сигнальных путей RAS/RAF/MEK, PI3K/AKT/mTOR и JAK/STAT. Клинические исследования показали, что клетки, дефектные по гену ALK, являются чувствительными к блокаде гена ингибиторами ALK.

В настоящее время наличие транслокации EML4-ALK является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK (кризотинибом, алектинибом, церитинибом) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ.

С какой целью выполняют исследование

Для возможности применения персонализированной терапии.