Определение транслокации гена ALK иммуногистохимическим методом исследования

Краткое описание исследования «Определение транслокации гена ALK иммуногистохимическим методом исследования»

ALK представляет собой трансмембранный тирозинкиназный рецептор, состоящий из:

• внеклеточного лиганд-связывающего домена;
• трансмембранного домена;
• внутриклеточного тирозинкиназного домена.

После связывания лиганда рецептор активируется и запускает нисходящие пути внутриклеточной передачи сигнала, влияющие на пролиферацию, дифференцировку и продолжительность жизни клеток. Транслокации гена ALK играют ключевую роль в патогенезе некоторых видов злокачественных новообразований.

В 2007 году впервые обнаружена транслокация ALK в солидных опухолях, а именно в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Такие опухоли не содержат мутации в генах EGFR. Транслокации гена ALK обнаруживаются в 2-5% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и, как правило, ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе, гистологически в основном представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ALK при НМРЛ является ген EML4, что приводит к образованию аберрантного белка EML4-ALK (до 95% случаев). Слияние генов представляет собой особый тип хромосомных перестроек, при котором происходит соединение 3’-участка гена, включающего домен тирозинкиназы с 5’-участком другого гена (гена-партнера), при этом рамка считывания сохраняется.

Продукт слияния гена ALK (химерный белок) обладает конститутивной активностью в цитоплазме вне зависимости от лиганда, что приводит к активации сигнальных путей RAS/RAF/MEK, PI3K/AKT/mTOR и JAK/STAT, поэтому в настоящее время для первичного скрининга образцов НМРЛ широко используется иммуногистохимический метод исследования, позволяющий выявить высокую экспрессию химерного белка в цитоплазме опухолевых клеток. Клинические исследования показали, что клетки, дефектные по гену ALK, являются чувствительными к блокаде гена ингибиторами ALK. Наличие транслокации EML4-ALK является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK (кризотинибом, алектинибом, церитинибом) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ.

С какой целью выполняют исследование

Для возможности применения персонализированной терапии.