Определение транслокации гена ROS1 иммуногистохимическим методом исследования

Краткое описание исследования «Определение транслокации гена ROS1 иммуногистохимическим методом»

ROS1 представляет собой протоонкоген, располагающийся на 6q22 хромосоме и кодирующий трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который имеют высокую гомологию с ALK. В 2007 году впервые обнаружена транслокация ROS1 в солидных опухолях, а именно в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).

Транслокации гена ROS1 являются драйверным событием и обнаруживаются в 1-2% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), как правило, ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе, гистологически в основном представлены аденокарциномой.

ROS1 имеет большое количество партнеров слияния, однако наиболее распространенным из них при НМРЛ является ген CD74, что приводит к образованию химерного белка CD74-ROS1 (40-45%). Продукт слияния гена ROS1 (химерный белок) обладает конститутивной активностью в цитоплазме вне зависимости от лиганда, поэтому для первичного скрининга образцов НМРЛ широко используется иммуногистохимический метод исследования, позволяющий выявить высокую экспрессию химерного белка в цитоплазме опухолевых клеток. Слияние генов представляет собой особый тип хромосомных перестроек, при котором происходит соединение 3’-участка гена, включающего домен тирозинкиназы с 5’-участком другого гена (гена-партнера), при этом рамка считывания сохраняется. Все транслокации ROS1 демонстрируют сохранение киназного домена ROS1, что приводит к конститутивной активации тирозинкиназы и, как следствие, сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT и MAPK/ERK. Это ведет к пролиферации клеток и ингибированию апоптоза. В настоящее время наличие транслокации CD74-ROS1 является показанием для применения таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ROS1 (кризотинибом, энтректинибом) у пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ.

С какой целью выполняют исследование

Для возможности применения персонализированной терапии.