Исследование гена протромбина (или фактора коагуляции II), полиморфизм F2 (20210 G>A), без описания результатов врачом-генетиком

Краткое описание исследования полиморфизма 20210 G>A гена F2 (фактора коагуляции II – протромбина), без описания результатов врачом-генетиком

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих поддержание нормальных реологических свойств крови (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в системе гемостаза уравновешены. Смещение этого равновесия вследствие воздействия внутренних и/или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования (тромбофилии).

Различные изменения в генах системы гемостаза относятся к внутренним факторам, провоцирующим развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• беременность;
• гормональная заместительная терапия;
• длительная иммобилизация;
• операционные вмешательства;
• возраст;
• курение;
• факторы окружающей среды.

Носители неблагоприятных аллелей могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних провоцирующих факторов.

Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников наблюдались тромбофилические состояния в молодом возрасте.

F2 20210 G>A (c.97G>A; rs1799963)

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин (фактор II) – витамин-К зависимый гликопротеин, синтезируемый в печени и циркулирующий в крови в неактивной форме, является одним из главных компонентов свертывающей системы крови.

Протромбин активируется в тромбин комплексом фосфолипидов, ионов кальция, фактора Va (V, активированного) и фактора Хa (X, активированного). Активированный фермент тромбин играет важную роль в гемостазе – он преобразует фибриноген в фибрин при формировании сгустка крови, стимулирует агрегацию клеток и активирует свертывающие факторы V, VIII и XIIIA1. Также тромбин ингибирует коагуляцию, активируя естественный антикоагулянт – протеин С.

Аллельный вариант полиморфизма 20210A гена F2 ассоциирован с изменением уровня экспрессии гена, что может приводить к повышению уровня протромбина в плазме. На молекулярном уровне это проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 20210. Изменение происходит в регуляторном участке гена, поэтому нарушения структуры белка не происходит, но это влияет на регуляцию его синтеза. У носителей аллеля 20210А в крови обнаруживается повышенный уровень протромбина. Для реализации патологического эффекта необходимо сочетание ряда предрасполагающих факторов, при этом вполне достаточно, чтобы неблагоприятный аллель присутствовал хотя бы в одной копии гена, т. е. был обнаружен в гетерозиготной форме (генотип G/A).

Клинически неблагоприятный вариант полиморфизма (20210A) увеличивает риск возникновения венозных тромбозов, особенно в молодом возрасте. У носителей данного варианта полиморфизма повышен риск развития различных тромбофилических состояний на фоне оперативных вмешательств, в том числе при длительной катетеризации вен для проведения инфузионной терапии.

Риск тромбоза повышается при совместном носительстве аллелей, предрасполагающих к развитию патологии, в генах F2 (20210G/A или 20210A/A) и MTHFR (677C/T или 677T/T), а также при сочетании с аллелем 1691А в гене F5 как в гомо- так и в гетерозиготной форме.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для определения аллельных вариантов полиморфизма в гене протромбина F2, ассоциированных с увеличением риска развития тромбофилических состояний.