Исследование гена коагуляционного фактора V ("мутация Лейдена"), полиморфизм F5 (1691 G>A), без описания результатов врачом-генетиком

Краткое описание исследования полиморфизма 1691 G>A гена F5 (коагуляционного фактора V "мутация Лейдена"), без описания результатов врачом-генетиком

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих поддержание нормальных реологических свойств крови (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в системе гемостаза уравновешены. Смещение этого равновесия вследствие воздействия внутренних и/или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования (тромбофилии).

Различные изменения в генах системы гемостаза относятся к внутренним факторам, провоцирующим развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• беременность;
• гормональная заместительная терапия;
• длительная иммобилизация;
• операционные вмешательства;
• возраст;
• курение;
• факторы окружающей среды.

Носители неблагоприятных аллелей могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних провоцирующих факторов.

Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников наблюдались тромбофилические состояния в молодом возрасте.

F5 1691 G>A (Arg534Gln; c.1601G>A; rs6025)

Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность плазматического белка проакцелерина – коагуляционного фактора V, постоянно циркулирующего в неактивной форме в крови. Его активация осуществляется белком – тромбином, который с помощью ионов кальция объединяет вместе тяжелую и легкую цепь фактора V. Активированный фактор V (Vа) является основным белком, регулирующим свертывание (коагуляцию) крови, выступая в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором X.

Нуклеотидная замена гуанина (G) на аденин (А) в положении 1691 в гене F5 приводит к аминокислотной замене аргинина (Arg) на глутамин (Gln) в позиции 534, что придает устойчивость активной форме проакцелерина. Для реализации патологического эффекта достаточно, чтобы неблагоприятный аллель присутствовал хотя бы в одной копии гена, т. е. был обнаружен в гетерозиготной форме (генотип G/A). При таком изменении в гене фактора V («мутация Лейден») риск образования тромбов значительно увеличивается.

Носительство неблагоприятного аллельного варианта данного полиморфизма в гетерозиготной (1691 G/A) или гомозиготной (1691 A/A) форме значительно увеличивает риск венозных тромбозов при воздействии дополнительных факторов.

Риск тромбоза повышается при совместном носительстве аллелей, предрасполагающих к развитию патологии, в генах F5 (1691G/A или 1691A/A) и MTHFR (677C/T или 677T/T), а также при сочетании с аллелем 20210А в гене протромбина (F2) как в гомо-, так и в гетерозиготной форме.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для определения аллельных вариантов полиморфизма в гене коагуляционного фактора V («мутация Лейдена»), ассоциированных с увеличением риска развития тромбофилических состояний.