Исследование гена метилентетрагидрофолатредуктазы, полиморфизм MTHFR (677C>T), без описания результатов врачом-генетиком

Краткое описание исследования полиморфизма 677C>T гена MTHFR метилентетрагидрофолатредуктазы, без описания результатов врачом-генетиком

Фолатный цикл – каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве коферментов используют производные фолиевой кислоты. Фолиевая кислота – водорастворимый витамин B9 и ее метаболиты – фолаты – необходимы для роста и развития кровеносной и иммунной систем. Животные и человек не синтезируют фолиевую кислоту, получая ее в основном вместе с пищей. Фолиевая кислота в больших количествах содержится в зеленых овощах с листьями, бобовых, в хлебе из муки грубого помола, дрожжах, печени и др.

Различные изменения в генах цикла обмена фолатов могут провоцировать развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• беременность;
• прием оральных контрацептивов;
• возраст;
• курение;
• атеросклероз.

Нарушения фолатного цикла приводят к накоплению гомоцистеина в плазме, который обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что влечет за собой риск развития тех или иных патологических процессов.

Носители неблагоприятных аллельных вариантов могут не иметь никакой клинической симптоматики патологии до появления внешних провоцирующих факторов.

MTHFR 677C>T (Ala222Val; c.665C>T; rs1801133)

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, играющего ключевую роль при превращении гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов – пиридоксина (витамина В6), цианкобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене, являясь одной из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Полиморфизм 677C>T гена MTHFR проявляется в виде замены нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 677, что приводит к аминокислотной замене аланина (Ala) на валин (Val) в позиции 222 (меняет структуру белка, снижая его функциональную активность) и сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Носительство Т-аллеля достаточно широко распространено у европеоидов (присутствует у 30 %), при этом была выявлена его связь с четырьмя группами мультифакториальных состояний: сердечно-сосудистыми заболеваниями, дефектами развития плода, колоректальной аденомой и раком молочной железы и яичников.

У носителей генотипа Т/Т может значительно повышаться уровень гомоцистеина, увеличивая вероятность атеросклероза и тромбоза, а так же наблюдается дефицит фолиевой кислоты. У женщин с генотипом 677 Т/Т дефицит фолиевой кислоты во время беременности может приводить к порокам развития плода, в том числе дефектам развития нервной трубки. Снижение активности фермента MTHFR может способствовать процессам повреждения ДНК из-за нарушения его метилирования.

Неблагоприятное воздействие аллельного варианта 677Т зависит от внешних факторов: низкого содержания в пище фолатов, курения, приема алкоголя. Сочетание генотипа 677 Т/Т и папилломавирусной инфекции увеличивает риск цервикальной дисплазии. Назначение препаратов фолиевой кислоты может значительно снизить негативное влияние данного аллельного варианта полиморфизма.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для определения аллельных вариантов полиморфизма 677C>T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR, ассоциированных с повышенным риском развития различных тромбофилических состояний, вследствие нарушения обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии.