Исследование гена ингибитора активатора плазминогена, полиморфизм PAI-1 (–675 5G>4G), без описания результатов врачом-генетиком

Краткое описание исследования полиморфизма -675 5G>4G гена PAI-1 (SERPINE1, ингибитора активатора плазминогена), без описания результатов врачом-генетиком

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих поддержание нормальных реологических свойств крови (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в системе гемостаза уравновешены. Смещение этого равновесия вследствие воздействия внутренних и/или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования (тромбофилии).

Различные изменения в генах системы гемостаза относятся к внутренним факторам, провоцирующим развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• беременность;
• гормональная заместительная терапия;
• длительная иммобилизация;
• операционные вмешательства;
• возраст;
• курение;
• факторы окружающей среды.

Носители неблагоприятных аллелей могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних провоцирующих факторов.

Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников наблюдались тромбофилические состояния в молодом возрасте.

PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889)

Ген PAI-1 кодирует белок-антагонист тканевого и урокиназного активатора плазминогена, который блокирует превращение плазминогена в плазмин, необходимый для лизиса фибринового сгустка и разрушения внеклеточного матрикса. Вариант полиморфизма -675 4G в промоторе гена PAI-1 приводит к увеличенной экспрессии белка PAI-1 и, соответственно, к снижению тромболитической активности плазмы; риск тромбозов возрастает. Аллельный вариант -675 4G ассоциирован с развитием ишемической болезни сердца и инфарктом миокарда, его влияние усиливается при сочетании с другими полиморфизмами, такими как 1565 T>С в гене ITGB3 и -455 G>A в гене FGB. Обнаружение аллельного варианта -675 4G в гетерозиготном состоянии 5G/4G в отсутствии других вариантов полиморфизмов или предрасполагающих к развитию патологии факторов не имеет самостоятельного диагностического значения. Для гомозиготного варианта -675 4G/4G показано увеличение риска привычного невынашивания беременности, тяжелого гестоза, особенно на поздних сроках, преэклампсии, нарушения функции плаценты, гипоксии и задержки развития плода. Показано, что генотип -675 4G/4G ассоциирован с увеличенным риском септического шока при менингококковой инфекции, хотя и не влияет на частоту заражения; эффект, по-видимому, связан с нарушением фибринолиза. Носители гомозиготного варианта -675 5G/5G, напротив, в виду увеличенного уровня фибринолитической активности, имеют повышенный риск развития аневризмы брюшной аорты. Преобладающим в популяции вариантом является гетерозиготный генотип -675 5G/4G.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для определения аллельных вариантов полиморфизма -675 5G>4G в гене ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (SERPINE1), ассоциированных с повышенным риском развития различных тромбофилических состояний.