Молекулярно-генетическое исследование транслокации гена RET

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование транслокации гена REТ»

Протоонкоген RET кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который физиологически важен при эмбриональном развитии, участвует в передаче внутриклеточных сигналов пролиферации, дифференцировки, роста и выживания клеток. Аберрации в гене RET имеют большое значение в онкогенезе. Транслокации с участием гена RET выявляются:

• при папиллярном раке щитовидной железы;
• при немелкоклеточном рака легкого (НМРЛ).

Транслокации RET могут присутствовать в случаях неплоскоклеточного НМРЛ, чаще встречаются при аденокарциноме, в основном у некурящих пациентов, у женщин, более характерны для молодых пациентов. Развитие метастазов в ЦНС – частое явление для RET-положительного рака легкого и плохой прогностический фактор.

Транслокация KIF5B-RET относится к самым частым вариантам перестройки, описанным при НМРЛ, и составляет 77-90% случаев; СCDC6-RET – 10–25% случаев. Более редкие варианты включают NCOA4-RET, TRIM33-RET, ZNF477P-RET, ERC1-RET, HTR4-RET, CLIP1-RET, EPHA5-RET, MYO5C-RET, PICALM-RET, FRMD4A-RET, RUFY2-RET.

Перестройки RET, как правило, являются взаимоисключающими по отношению к другим драйверным мутациям НМРЛ, такие как мутации KRAS или EGFR, перестройки ALK или ROS1, и обычно связаны с низкой мутационной нагрузкой опухоли и низкой экспрессией PD-L1.

Менее чем в 1% случаев транслокации RET встречаются при:

• колоректальном раке (CCDC6-RET, NCOA4-RET, TRIM24-RET),
• раке молочной железы (ERC1-RET, CCDC6-RET, NCOA4-RET, RASGEF1A-RET);
• раке яичников;
• невусе Шпица;
• некоторых других солидных опухолях.

Важность выявления транслокаций с участием гена RET обусловлена наличием высокоспецифичной таргетной терапии этого состояния.

С какой целью выполняют исследование

С целью диагностики метастатического немелкоклеточного рака легкого (для определения показаний к таргетной терапии препаратами Селперкатиниб и Пралсетиниб).