Молекулярно-генетическое исследование при семейном медуллярном раке щитовидной железы и синдромах МЭН 1/2 (экзоны 10, 11, 13 - 16 гена RET и экзон 10 гена MEN1)

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование при семейном медуллярном раке щитовидной железы и синдромах МЭН 1/2 (экзоны 10, 11, 13-16 гена RET и экзон 10 гена MEN1)»

Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) – аутосомно-доминантное генетическое заболевание, проявляющееся гиперплазией двух и более эндокринных желез. Для данного синдрома характерна высокая степень клинического проявления мутаций, которая к 20-летнему возрасту составляет 50%, к 40 годам – 95%. Риск развития патологии у потомства составляет 50%.

Синдром МЭН 1-го типа (МЭН 1, синдром Вермера) – заболевание, обусловленное инактивирующими мутациями в гене МЭН 1 (опухолевый супрессор, кодирующий белок менин). Недостаток или полное отсутствие менина приводит к гиперплазии желез, что влечет за собой избыточный синтез гормонов.

Синдром МЭН 1 представлен:

• гиперплазией или неопластической трансформацией паращитовидных желез;
• нейроэндокринной опухолью (НЭО) поджелудочной железы (гастриномой, инсулиномой, глюкагономой, могут развиваться синдром Золлингера-Эллисона, синдром Вернера-Моррисона);
• опухолью аденогипофиза (пролактинома).

Реже могут возникать НЭО желудочно-кишечного тракта, тимуса, легких, щитовидной железы, надпочечников. Клиническая симптоматика соответствует типу опухоли.

Синдром МЭН 2-го типа (МЭН2)

Синдром МЭН 2 обусловлен герминативными мутациями в протоонкогене RET. Продуктом данного гена является тирозинкиназа рецепторного типа, отвечающая за рост, дифференцировку и выживание клетки. Мутации гена RET являются причиной экспрессии патологически измененного сверхактивного RET белка в нейроэндокринных тканях, что приводит к бесконтрольной клеточной пролиферации. Обязательной составляющей МЭН 2 является медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ).

Синдром МЭН 2 классифицируют на три подтипа:

• синдром Сиппла (МЭН 2А);
• синдром Горлина (МЭН 2В или МЭН 3);
• наследственный МРЩЖ.

МЭН 2А – сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и поражения околощитовидных желез.

МЭН 2В (в современных классификациях – МЭН 3) – самая редкая и агрессивная форма МЭН 2, к которой относят сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и множественных ганглионейром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Наследственный МРЩЖ представляет собой подтип МЭН 2, при котором манифестирует исключительно МРЩЖ.

Клиническая картина определяется наличием соответствующих опухолей.

С какой целью выполняют исследование

Тест используют в целях диагностики семейного медуллярного рака щитовидной железы, синдромов множественной эндокринной неоплазии 1 и 2 типов, дифференциальной диагностики феохромоцитом, С-клеточной гиперплазии, гиперпаратиреоза.