Исследование полиморфизма 1298A>C гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы), без описания результатов врачом-генетиком

Краткое описание теста «Исследование полиморфизма 1298A>C гена MTHFR метилентетрагидрофолатредуктазы, без описания результатов врачом-генетиком»

Фолатный цикл – каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве коферментов используют производные фолиевой кислоты. Фолиевая кислота – водорастворимый витамин B9 и ее метаболиты – фолаты – необходимы для роста и развития кровеносной и иммунной систем. Животные и человек не синтезируют фолиевую кислоту, получая ее в основном с пищей. Фолиевая кислота в больших количествах содержится:

• в зеленых овощах с листьями;
• в бобовых;
• в хлебе из муки грубого помола;
• в дрожжах;
• в печени и др.

Различные изменения в генах цикла обмена фолатов могут провоцировать развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• возраст;
• беременность;
• прием оральных контрацептивов;
• курение;
• атеросклероз и др.

Нарушения фолатного цикла приводят к накоплению гомоцистеина в плазме, который обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что влечет за собой риск развития тех или иных патологических процессов.

Носители неблагоприятных аллельных вариантов могут не иметь никаких клинических симптомов патологии до появления внешних провоцирующих факторов.

MTHFR 1298A>C (Glu429Ala; c.1286A>C; rs1801131)

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, играющего ключевую роль при превращении гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов: пиридоксина (витамина В6), цианкобаламина (витамина В12) и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене, являясь одной из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Полиморфизм 1298A>C гена MTHFR связан с точечной заменой нуклеотида аденина (А) на цитозин (С) в положении 1298, что приводит к аминокислотной замене глутаминовой кислоты (Glu) на аланин (Ala) в позиции 429, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. Данная замена приводит к снижению активности фермента, более выраженному у носителей двух аллелей 1298С (гомозиготный генотип С/С), при этом биохимические характеристики измененного фермента не отличаются от свойств фермента дикого типа (неизмененного). Таким образом, снижение активности фермента при наличии аллельного варианта 1298С обычно не сопровождается изменением уровня гомоцистеина в плазме крови у носителей аллеля 677С гена MTHFR в гомозиготной форме. Однако сочетание аллельного варианта 1298С с аллелем 677Т приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и соответствует по своему эффекту гомозиготному состоянию MTHFR 677 Т/Т. При этом риск формирования дефектов развития нервной трубки у плода увеличивается.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

В процессе исследования определяют аллельные варианты полиморфизма 1298A>C в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR, ассоциированные с повышенным риском развития тромбофилических состояний вследствие нарушения обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии.