Циклоспорин

 Лекарственный мониторинг препарата Циклоспорин

Лекарственный мониторинг препарата Циклоспорин позволяет определять концентрацию препарата в биологических жидкостях и тем самым контролировать его дозировку. 

Характеристики исследования:

• Тип биоматериала: венозная кровь.
• Синонимы (rus): неорал, биорал, экорал, циклопрен, панимун сандиммун, сандиммун консупрен, циклорал-фс, оргаспорин.
• Синонимы (eng): Neoral, gengraf, csa level, cyclosporine, sandimmune. 
• Метод исследования: Иммунохемилюминесцентный анализ.

Когда назначают лекарственный мониторинг

Циклоспорин относится к классу иммуносупрессоров и предотвращает отторжение трансплантированных органов. Он представляет собой полипептид из 11 аминокислот, воздействующий преимущественно на T-лимфоциты.

Лекарственный мониторинг назначают для:

• установления дозировки лекарственного средства конкретному пациенту;
• поиска индивидуальной концентрации лекарственного средства, при которой лечение наиболее эффективно;
• предупреждения токсических эффектов, если препарат относительно медленно выводится и накапливается в организме.

После приема всасывание циклоспорина происходит частично и медленно. 60% препарата связывается с клетками крови – эритроцитами и лейкоцитами, 40% находится на липопротеинах плазмы. В связи с этим концентрацию лекарственного средства определяют преимущественно в крови, а не в плазме. Выведение из организма происходит с желчью. Период выведения 50% принятого препарата – от 6 до 15 часов.

Ускоряют метаболизм циклоспорина противосудорожные средства, замедляют – эритромицин и антагонисты кальция. В целом на кинетику и метаболизм этого лекарственного средства влияют много факторов, что усложняет подбор индивидуальной дозировки препарата. К тому же нет точно выраженной зависимости между принятой внутрь дозой лекарства и его концентрацией в крови, что делает необходимым проведение мониторинга.

Важность исследования

Циклоспорин А относится к сильнодействующим препаратам, которые угнетают активность иммунитета в период приживления ткани или органа после трансплантации. Для достижения оптимального результата необходимо периодически контролировать уровень лекарства в системном кровотоке. Поэтому назначают лекарственный мониторинг циклоспорина в динамике. Первые исследования назначают практически сразу после начала лечения, затем тест периодически повторяют, сравнивая полученные данные с симптомами, состоянием здоровья, сохранностью пересаженной ткани или органа.

При периодическом проведении анализа достигают следующих целей:

• подбор правильной дозировки, которая подавит функции иммунитета, но не приведет к осложнениям;
• оценка степени накопления вещества на фоне тяжелого поражения печени или гепатобилиарной системы, так как эти органы участвуют в фармакокинетике;
• соотношение между клиническими симптомами, состоянием трансплантата и степенью накопления циклоспорина;
• отслеживание степени насыщения системного кровотока препаратом сразу после его введения, чтобы судить о правильности приема;
• отслеживание лекарственного взаимодействия, если после трансплантации назначают несколько препаратов (важно не допустить угнетения влияния одного из них).

Недопустимо проводить терапию без анализа, так как циклоспорин должен содержаться в системном кровотоке в оптимальной дозировке, которая исключит негативное влияние иммунитета на пересаженные ткани. В ином случае развиваются побочные эффекты, в том числе отторжение, что может потребовать новой пересадки с последующим иммунологическим лечением. Поэтому врач назначает исследование часто.

Показания для анализа

Для проведения анализа по выявлению лекарственного мониторинга циклоспорина выделяют следующие показания:

• отслеживание степени влияния препарата сразу после применения, а также в дальнейшем несколько раз в неделю;
• отслеживание степени накопления препарата в крови через несколько месяцев после начала терапии, чтобы использовать оптимальную поддерживающую дозу, исключающую риск отторжения;
• подозрение отсутствия употребления препарата пациентом, который находится на амбулаторном лечении после выписки;
• оценка потребности в коррекции дозы на фоне изменений в состоянии иммунитета, пересаженной ткани, влияния других препаратов;
• причины появления побочных эффектов, которые зависят от разновидности пересаженной ткани или органа (например, если происходила пересадка печени, может появиться желтизна кожных покровов и глазных склер, зуд, потемнение мочи, появление светлого кала).

После трансплантации всегда назначают препараты, угнетающие функции иммунитета, чтобы предупредить отторжение. Часто используют именно циклоспорин, в процессе приема которого проводят лекарственный мониторинг. Только так можно подобрать оптимальную дозу.

Подготовка пациента

Перед проведением исследования проходят обязательную предварительную подготовку, чтобы не допустить искажения результатов:

• кровь сдают строго натощак, должен соблюдаться период голода на протяжении 3 часов;
• недопустимо употреблять алкоголь в течение нескольких дней до сбора крови;
• исключают влияние тяжелой физической нагрузки и стресса, так как оба этих фактора приводят к выделению различных биологически активных веществ в кровь;
• запрет проведения рентгенографии, томографии и других подобных исследований, так как небольшая доза облучения временно влияет на состав крови;
• отсутствие курения за 1 час до сбора крови.

Если исследование проводится экстренно, соблюдать правила подготовки не требуется.

Особенности анализа

При выявлении уровня циклоспорина в системном кровотоке используют иммунохемилюминисцентный анализ. Это лабораторный тест, который обладает следующими особенностями:

• лабораторный анализ проводят на основании венозной крови, так как в эту биологическую жидкость выделяется основная масса активного компонента препарата;
• исследование иммунологическое, то есть через него выявляют не сам циклоспорин, а иммунные комплексы антиген-антитело с содержанием этого вещества;
• в качестве основного аппарата для исследования используют люминисцентный микроскоп, а также фотокалориметр, который рассчитывает не просто присутствие циклоспорина, но и его количественные данные;
• тест не имеет ограничений, его можно проводить в любых возрастах, при отличающемся состоянии здоровья (при этом никакого вреда для пациента не появляется);
• исследование можно проводить даже в случаях, когда проявляется симптоматика отторжения органа, что требует получения экстренных данных по лекарственному мониторингу циклоспорина.

Так как исследование количественное, при его многократном проведении можно судить о степени насыщения крови действующим веществом, его изменении при разных дозировках.

Метод исследования

Как только пациент прошел предварительную подготовку, медсестра собирает венозную кровь в стерильную пробирку. За счет антикоагулянта она не сворачивается, поэтому у лаборанта есть достаточно времени, чтобы провести анализ:

• добавление разделительного геля в пробирку с кровью, чтобы форменные элементы осели дно, а плазма выделилась наверх;
• соединение плазмы и лабораторного реагента на основе антител в отдельной пробирке, чтобы получить иммунные комплексы;
• добавление флюоресцентной метки, что приводит к образованию сложных иммунных комплексов, издающих специфическое свечение;
• инкубация, при которой иммунные комплексы образуются за короткое время;
• промывание, чтобы удалить лишние вещества и компоненты, оставив лишь комплексы антиген-антитело;
• отслеживание содержимого раствора через автоматический прибор, который изучает флюоресцентное свечение, по нему оценивают степень накопления циклоспорина в крови.

Результаты распечатывают на бланке, где указывают информацию о точном количестве циклоспорина в системном кровотоке. Рядом ставят пометку о референсных значениях, за пределы которых показатель выходить не должен. Эти сведения сравнивают с другими данными пациента, чтобы судить об эффективности лекарства и степени приживления трансплантата.

Расшифровка мониторинга Циклоспорина

Из вены производится забор крови спустя 12 часов после введения или приема циклоспорина. Частота мониторинга крови при трансплантации печени – ежедневно, при пересадке почек или сердца – трижды в неделю.

Расшифровка данных:

• концентрация 100 г/л и ниже не оказывает нужного эффекта;
• через 12 часов концентрация должна составить 100–200 г/л при трансплантации почки, 100–400 г/л при трансплантации печени, 100–300 г/л для костного мозга;
• через 3 месяца терапии концентрацию нужно уменьшить до 50–75 г/л и постепенно снижать при постоянном контроле самочувствия пациента.

Факторы, влияющие на результат

В процессе выполнения теста и при расшифровке полученных результатов учитывают некоторые факторы, которые могут повлиять на результат:

• употребление некоторых видов лекарственных средств, которые понижают концентрацию циклоспорина непосредственно в крови или способствуют его быстрому выведению;
• тяжелые патологии печени, которые могут привести к нарушению метаболизма вещества (воспаление, жировое перерождение, фиброз, некроз печени);
• тяжелые патологии гепатобилиарной системы, которые приводят к нарушению состава и продукции желчи, так как вместе с ней происходит выведение основной доли циклоспорина.

За счет риска изменения концентрации циклоспорина под влиянием перечисленных факторов, врач должен тщательно собирать анамнез, изучать историю болезни, оценивать симптомы до назначения лекарственного мониторинга.