Частые мутации в гене FAH (тирозинемия тип I) (FAH Gene, Freq. Mut. (Tyrosinemia, Type 1))

Краткое описание исследования «Частые мутации в гене FAH (тирозинемия тип I)»

Наследственная тирозинемия I типа или гепаторенальная тирозинемия представляет собой редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фумарилацетоацетазы (ФАГ), фермента деградации тирозина.

Заболевание характеризуется:

• прогрессирующим поражением печени;
• вторичной дисфункцией почечных канальцев.

Возраст манифестации заболевания варьирует от младенчества до подросткового возраста. При острой форме заболевание дебютирует в первые 2-3 месяца жизни и характеризуется главным образом:

• тяжелой печеночной недостаточностью;
• гепато- и спленомегалией;
• нарушенной свертываемостью крови и гипогликемией, приводящими к смерти в первые месяцы жизни.

Дисфункция почечных канальцев сопровождается синдромом Фанкони и рахитом.

При хронической форме (НТ1В) болезнь развивается ближе к 3-4 годам. Наблюдаются:

• различной степени выраженности поражения печени; почечные канальциевые дисфункции;
• рахитоподобные изменения скелета;
• кардиомиопатия;
• неврологические кризы;
• гипогликемия.

Без специфического лечения пациенты погибают в молодом возрасте. Выживаемость зависит от сроков появления симптомов.

Ген FAH, ответственный за развитие заболевания, картирован на хромосоме 15, в регионе 15q25.1, состоит из 14 экзонов.

Ген кодирует синтез фермента фумарилацетоацетатгидролазы, осуществляющего в норме конечный этап деградации тирозина на нетоксичные фумарат и ацетоацетат. При наличии патогенных вариантов в гене процесс деградации тирозина происходит с образованием высокотоксичных и канцерогенных сукцинилацетона, малеилацетоацетата, фумарилацетоацетата.

На сегодняшний день в гене описано около 100 мутаций, частыми из них являются:

• c.554-1G>T;
• c.1062+5G>A;
• c.1025C>T (Pro342Leu);
• c.1090G>C (Glu364Gln).

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

С какой целью выполняют исследование

Постановка и уточнение диагноза тирозинемии тип I, выявление носительства патогенных вариантов в гене FAH.